Medindex pro lékaře Knihy: Medindex ® Cell - Immunity 2018 Cell - Immunity July 17, 2018

Cell - Immunity

Cell - Immunity July 17, 2018

17.07.2018

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30240-1

Sympatická neuronální aktivace spouští proliferaci a diferenciaci myeloidních progenitorů

Je stále jasnější, že imunitní systém nepracuje v těle sám, ale je v souhře i nervovým systémem a vzájemně se ovlivňují. Zatím však nebylo zjištěno, že nervový systém zasahuje také do produkce zánětlivých myeloidních buněk z hematopoetických progenitorů v průběhu nemoci. Počty myeloidních buněk u diabetických pacientů výrazně korelují s plazmatickou koncentraci norepinefrinu, což naznačuje, že aktivace sympatiku se zapojuje do produkce myeloidních buněk. Slezina diabetiků a myší obsahuje vyšší množství tyrozinovou hydroxylázu exprimujících leukocytů, které produkují katecholaminy. Progenitory makrofágů exprimují β2 adrenergní receptor, na které se vážou katecholaminy. Ablace slezinné sympatické neuronální signalizace pomocí chirurgického zákroku, chemického zákroku a genetické změny snížila proliferace progenitorů makrofágů a vývoj myeloidních buněk. Myši postrádající Th leukocyty produkující katecholaminy měly omezenou proliferaci makrofágových progenitorů, což snížilo myelopoézu. Studie potvrdila, že katecholaminy produkované leukocyty a sympatickými nervy podporuje proliferaci makrofágových progenitorů a vývoj myeloidních buněk.


https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30244-9

Železo zvyšuje patogenní vliv Th lymfocytů zvýšením produkce prozánětlivých cytokinů pomocí PCBP1

Depozita železa jsou často přítomné u pacientů s autoinflamatorními nemocemi, ale jeho zapojení do zánětu zatím nebylo zkoumáno. Autoři popisují, že železo se podílí na expresi prozánětlivých cytokinů T lymfocyty, a to např. GM-CSF, IL-2, a to skrze regulaci stability RNA vážícího proteinu PCBP1. Deplece železa nebo deficit Pcbp1 v T lymfocytech inhibuje produkci GM-CSF zeslabením aktivity Csf2 3´netranlatovaného regionu (UTR) a snížením mRNA stability. Pcbp1 deficit či nedostatek železa v autoreaktivních T lymfocytech narušuje jejich kapacitu indukovat experimentální autoimunitní encefalomyelitidu. Ve zvířecím modelu. Intracelulární železo chrání PCBP1 protein před proteolýzou mediovanou kaspázami a PCBP1 podporuje stabilitu mRNA pro Csf2 a IL-2 díky rozpoznání UC bohatých elementů v 3′ UTRs.
Studie tedy dokládá, že akumulace železa může podpořit progresi autoimunitních nemocí, protože posiluje produkci prozánětlivých cytokinů. Tohoto poznatku by mohlo být využito i v klinické praxi.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 49, Issue 1
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1074-7613
Odkaz na stránky: https://www.cell.com/immunity/issue?pii=S1074-7613(17)X0005-8
Půjčit si tuto knihu