Cell - Host & Microbe August 08, 2018

11.08.2018

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30371-8

Metabolity střevních komenzálů podporují kolonizační rezistenci proti salmonelovým infekcím

Střevní mikrobiota poskytuje jistou míru rezistence proti patogenům, limituje expanzi a přestup patogenů. Tyto mechanismy byly popsány na případech, kdy byla vážně střevní mikrobiota po léčbě antibiotiky nebo změnou stravování. Autoři identifikovali mikrobiotou mediované mechanismy kolonizační rezistence proti Salmonella enterica, serovar Typhimurium porovnáním vysoce komplexních společenstev komenzálů s různými stupni kolonizační rezistence. Na myším modelu (využity šlechtěné myši různé citlivé na infekce) zjistili, že Bacteroides mediují kolonizační rezistence proti S. Typhimurium produkcí krátkořetězcových mastných kyselin a propionátu. Propionát přímo inhibuje růst patogena in vitro narušením jeho intracelulárního pH, in vivo propionát chrání před infekcí. Navíc podání Bacteroides k infekci citlivým myším zvýšilo rezistenci k S. Tymhymurium. Stejného efektu nebylo dosaženo, pokud se jednalo o mutantní Bacteroides neprodukující propionát. Tato studie tedy přináší důkaz, že některé mikrobiální komunity mají specifickou roli v obraně před infekcemi.


https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30329-9

α-toxin indukuje agregaci trombocytů a poškození jater během sepse S. aureus

Během sepse dochází k okluzím malých cév, ve kterých se tvoří trombocytární agregáty. Na jakém podkladě dochází ke vzniku agregátů, se zatím přesně nevědělo. Autoři se zaměřili na sepsi vyvolanou Staphyloccocus aureus, která je spojená s přítomností stafylokokového α-toxinu (α-hemolysinu). Podařilo se jim vizualizovat pochody v mikrocirkulaci a zjistili, že intravenózní podání α-toxinu vede k rychlé agregaci trombocytů, tj. ke tvorbě mikrotrombů v mikrocirkulaci. Tyto agregáty zůstávají v jaterních sinusoidách a ledvinných glomerulech, což vede k rozvoji multiorgánové dysfunkce a selhávání. Při akutní stafylokokové infekci dochází k sekvestraci většiny bakterií jaterními makrofágy. Trombocyty jsou nejprve rekrutovány těmito makrofágy a podílejí se na eradikaci S. aureus. Ale později dochází k jejich aktivaci α-toxinem a rozvoji trombózy v játrech. Podání α-toxin neutralizujících protilátek působí preventivně proti agregaci trombocytů a následnému poškození jater bez toho, aby bylo narušeno jejich rekrutování k obraně proti infekci. Autorům se tak podařilo najít možnost, jak se vypořádat s intravaskulární koagulací vedoucí k orgánovým dysfunkcím během stafylokokové sepse.

Bibliografické údaje:

Titul:	Volume 24, Issue 2
Vydavatel:	Elsevier Inc.
ISBN:	1931-3128
Odkaz na stránky:	https://www.cell.com/cell-host-microbe/issue?pii=S1931-3128(17)X0006-1

Půjčit si tuto knihu