Blood

18.01.2018

January 18, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/3/342

Feritin je sekretovaný 2 rozdílnými neklasickými vezikulárními cestami

Obrat feritinu hraje důležitou roli v homeostáze železa ve tkáních a malfunkce feritinu je spojená s narušením homeostázy železa a neurodegenerativními nemocemi. Ve většině eukaryot je feritin intracelulární protein, který skladuje železo v netoxické a v pro tělo dostupné formě. Savčí feritin postrádá signální peptid pro sekreci klasickou cestou skrz endoplazmatické retikulum a Golgiho aparát. V této studii autoři sledovali pohyb/transport feritinu v myším modelu, aby zmapovali mechanismus jeho sekrece. Klasická cesta sekrece byla vyloučena a zachycena intracelulární distribuce feritinu 2:1 mezi membránově vázaným kompartmentem a cytosolem. To nasvědčuje tomu, že feritin hraje roli ve vezikulárním kompartmentu buňky. Pozornost byla soustředěna na neklasickou sekreci. Autoři provedli další pokusy na myším modelu s narušeným transportem endolysosomů a zjistili, že sekrece feritinu klesla vlivem BLOC-1 mutace a zvýšila se v přítomnosti BLOC-2, BLOC-3 a Rab27 mutací celulární transportní mašinérie. 13-aminokyselinový motiv je unikátní pro feritin, který postrádá sekreční signální peptid. Tento byl identifikován na BC smyčce obou podjednotek a hraje roli v regulaci sekrece feritinu. Sekrece na železo bohatý feritin probíhá cestou multivezikulárních tělísek a exosomů. výsledky jsou důležité pro pochopení mechanismu sekrece feritinu, který hraje důležitou roli v homeostáze železa ve tkáních.


http://www.bloodjournal.org/content/131/3/353

Štěpení prochemerinu faktorem XIa spojuje koagulaci a zánět

Chemerin je chemoatraktant a adipokin, který cirkuluje v krvi jako inaktivní prochemerin − chem163S. Chem163S je aktivovaný sérií proteolytického štěpení C-terminálního úseku. To vede k vzniku různých chemerinových forem s rozdílnou aktivitou. Autoři se zaměřili na identifikování faktorů, které se podílejí na štěpení prochemerinu. Faktor XIa štěpí chem163S a generuje chem162R, což je meziprodukt, a chem158K, finální produkt. Aktivace kontaktní fáze plasmy chudé na trombocyty s kaolinem vede ke štěpení Chem163S, k tomu nedojde v plazmě s deplecí FXI a zvyšuje se v na trombocyty bohaté plazmě. Aktivace kontaktní fáze s polyfosfátem v plazmě bohaté na trombocyty vede k 75% štěpení chem163S. Toto štěpení je částečně inhibováno hirudinem, který blokuje aktivaci FXI trombinem. Hladina chem163S v plasmě FXI deficitních pacientů je signifikantně vyšší v porovnání s kontrolou. FXIa generovaný v kontaktní fázi aktivace, štěpí chem163S a generuje chem158K, který může být dále štěpen na nejaktivnější formu chemerinu.

Bibliografické údaje:

Titul:	Vol 131, Issue 3: 271-374
Vydavatel:	American Society of Hematology
ISBN:	1528-0020
Odkaz na stránky:	http://www.bloodjournal.org/content/131/3

Půjčit si tuto knihu