Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy The Journal of Immunology

The Journal of Immunology

01.06.2023

Konstituční aktivace gp130 v T lymfocytech vede k senescenci a předčasnému stárnutí

Členové rodiny IL-6 jsou zapojení do signalizace v akutní fázi, hematopoézy, imunitních reakcí a regeneračních procesů. Autoři se snažili zmapovat základní mechanismy spojené s konstituční aktivací gp130 signalizace. Vytvořili myší model, v němž byla aktivována JAK/STAT3 signalizace pomocí Lgp130 v CD4+ a CD8+ T lymfocytech. Lgp130 je upravená forma gp130. Aktivace Lgp130 vede k výrazným fenotypovým abnormalitám, splenomegalii, lymfadenopatii a zvýšené aktivitě vrozené imunity s hyperzánětlivými znaky v různých orgánech. Omezená exprese Lgp130 zvýšila počty cytotoxických a regulačních T lymfocytů, hlavně v mízních uzlinách. V souladu s tím byla odhalena také zvýšená produkce trombocytů a nárůst počtu megakaryocytů ve slezině a kostní dřeni, což bylo provázené anémií. Myši s T lymfocyty s Lgp130 měly kratší dobu dožití, což provázelo zvýšení aktivity genů regulujících buněčný cyklus, vzrostla aktivace p53 a exprese p21, což je známka buněčné senescence. Data ukazují, že aktivace gp130 v T lymfocytech se podílí nejen na autoimunitních procesech, ale také na procesech spojených se stárnutím.
https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/210/11/1641/263618/Constitutive-Activation-of-gp130-in-T-Cells?redirectedFrom=fulltext

Buňky produkující IL-18BP mírní anémii v myším modelu MAS

IL-18 je imunoregulační cytokin z rodiny IL-1. Dokáže indukovat produkci IFN-γ v přítomnosti IL-12 a IL-15, je tedy silným polarizačním cytokinem Th1 buněk. Aktivita IL-18 je regulována solubilním IL-18 vážícím proteinem (IL-18BP), který je stimulovaný IFN-γ. Za fyziologických podmínek není IL-18 v séru detekovatelný, neboť je vyvázaný IL-18BP. Rovnováha IL-18/IL-18BP může být narušena u mnoha patologií, např. MAS (syndrom aktivovaných makrofágů), u nějž dochází k nárůstu IL-18 v cirkulaci. Autoři identifikovali IL-18BP produkující buňky v myším modelu CpG indukované MAS. Endotelové buňky, tkáňové rezidentní makrofágy a neutrofily byly hlavními zdroji IL-18BP. Autoři dále identifikovali extramedulární a medulární časné erytroidní progenitory, které také produkovaly IL-18BP v závislosti na stimulaci IFN-γ. Výsledky naznačují novou IL-18 regulační aktivitu erytroidních prekurzorů, které jsou zapojeny do prevence negativního vlivu IL-18 na erytropoézu. In vitro i in vivo studie totiž ukazují, že IL-18 narušuje erytropoézu a podporuje myelopoézu, a přispívá tak k anémii spojené s MAS. Závěrem autoři uvádějí, že produkce IL-18BP endotelem, neutrofily, makrofágy a erytroidními prekurzory mírní anémii v myším modelu MAS.
https://journals.aai.org/jimmunol/article/210/11/1790/263625/IL-18-Binding-Protein-Producing-Cells-Attenuate

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 210, Issue 11
Vydavatel: The American Association of Immunologists, Inc.
ISBN: Jazyk: Anglicky ISSN: 1550-6606
Odkaz na stránky: https://journals.aai.org/jimmunol/issue/210/11