The Journal of Immunology

IL-21 podporuje paměťovou IgA odpověď

Hlavním producentem IL-21 jsou Th17 a folikulární T lymfocyty. Vliv IL-21 na B lymfocytární diferenciaci a přesmyk v tvorbě protilátek je intenzivně studován. Zatím se však nezjistilo, jak IL-21 reguluje vývoj paměťových IgA+ B lymfocytů ve střevě. Autoři studie zjistili, že celkové IgA+ B lymfocyty, stejně jako CD38+CD138– IgA+ paměťové B lymfocyty jsou výrazně zvýšené ve střevní lamina propria (LP) u TCRβxδ−/− myší po transferu mikrobiota Ag-specifických Th17 lymfocytů, přenos Th1 lymfocytů ale nemá stejný efekt. Myši Il-21R-/- a IL-17R-/- vykazují snížení produkce Ag-specifických paměťových IgA po infekci Citrobacter rodetium. Procento IgA+CD38+CD138– paměťových B lymfocytů v Peyerových placích však klesá pouze u IL-21-/- myší po reinfekci C. rodentium. Blokáda IL-21 in vivo snižuje produkci C. rodentium specifických IgA, stejně tak počty IgA+CD38+CD138– B lymfocytů v Peyerových placích. In vitro IL-21 indukuje B lymfocyty k produkci IgA. Dochází ke zvýšení exprese genů, které stojí za switchem mezi třídami Ig (Aicda, Ski, Bmi1, Klf2). Tyto geny jsou naopak sníženě exprimovány v B lymfocytech IL-21-/- myší po reinfekci C. rodentium. IL-21 je tedy dle výsledků důležitý pro IgA+ paměťové B lymfocyty ve střevní sliznici.

https://www.jimmunol.org/content/205/7/1944

Intracelulární galektin-3 je nezbytný pro vývoj paměťových CD8+ T lymfocytů zprostředkovaný OX40

CD8+ T lymfocyty jsou rozhodujícími mediátory adaptivní imunity a zvýšení jejich funkce může podpořit silné reakce proti invadujícím patogenům a neoplastickým buňkám. Stimulace T-buněčného receptoru (TCR) s kostimulací OX40 (CD134) poskytuje esenciální signalizaci vedoucí k T lymfocytární diferenciaci, přežití a tvorbě paměťových buněk. Proces je podpořen IL-2/IL-2R signalizací. TCR stimulace v přítomnosti IL-2 zvyšuje intracelulární expresi beta-galaktosid vázajícího proteinu, galektinu 3 (Gal-3). Gal-3 reguluje Th1/Th2 polarizaci CD4+ T lymfocytů. Zatím se však nezjišťoval vliv Gal-3 na CD8+ T lymfocyty. Autoři zjistili, že deficit Ga-3 v CD8+ myších lymfocytech nevede k defektům v časné aktivaci nebo proliferaci po TCR stimulci (36 h). Gal-3-/- T lymfocyty vykazují snížené přežití a mají sníženou schopnost vyvinout se do paměťových buněk in vivo po stimulaci Ag a agonisty anti-OX40 nebo IL-2. Deficit Gal-3-/- je také spojen s vyšším výskytem apoptózy. Data dokazují, že intracelulární Gal-3 je kritickým mediátorem OX40 mediovaného přežití CD8+ lymfocytů a tvorby paměťových buněk po vystavení antigenu.
https://www.jimmunol.org/content/205/7/1857/

Bibliografické údaje: