The Journal of Immunology

IL-37 cílí na folikulární Th a B lymfocyty a tím omezuje autoimunitní myasthenia gravis

IL-37 je nově identifikovaný imunosupresivní faktor. Jeho přesné funkce a zdroj zatím nejsou popsány. V této studii se autoři zaměřili na zapojení IL-37 do myasthenia gravis (MG). V séru a leukocytech v periferní krve pacientů s MG byly sníženy hodnoty IL-37 v porovnání se zdravými kontrolami. Nižší hodnoty IL-37 byly spojené s vážnějším průběhem MG a vyšším počtem folikulárních Tfh17 a B lymfocytů. Flow cytometrie odhalila, že IL-37 byl produkován hlavně CD4+ T lymfocyty. IL-37+ T lymfocyty vzácně exprimují Foxp3 a CD25, ale produkují také velké množství IL-4. Tfh a B lymfocyty u pacientů s MG exprimují vyšší hladiny SIGIRR, tj. receptoru pro IL-37, který se na receptor přímo váže a omezuje proliferaci cílové buňky a snižuje produkci cytokinů a protilátek. A to tím, že je inhibována STAT3 signalizace v Tfh a B lymfocytech.
https://www.jimmunol.org/content/204/7/1736


AMPK omezuje replikaci ZIKV díky zvýšení protivirové odpovědi a inhibici glykolýzy

Viry narušují metabolismus hostitelské buňky tak, aby byla umožněna jejich replikace a šíření. Zatím je málo známé o Zika viru (ZIKV) a metabolismu buňky. Autoři využili primární lidské retinální vaskulární endoteliální buňky a sledovali roli AMP-aktivované proteinové kinázy (AMPK), což je master regulátor energetického metabolismu. ZIKV infekce způsobuje na čase závislou redukci aktivního fosforylovaného stavu AMPK a jeho cíle, tj. acetyl-CoA karboxylázy. Farmakologická aktivace AMPK oslabila ZIKV replikaci, a naopak blokáda AMPK vedla ke zvýšení replikace. AMPK knockdown mediovaný lentivirem a použití embryonálních myších fibroblastů AMPKalfa -/- také prokázalo protivirové účinky AMPK na ZIKV replikaci. AMPK potencuje expresi genů s antivirovými vlastnostmi (IFN, OAS2, ISG15 a MX1) a inhibuje geny zánětlivých mediátorů (TNF, CCL5). Bioenergetická analýza odhalila, že ZIKV infekce vyvolá glykolytickou odpověď, proti tomu působí AMPK. Inhibitor glykolýzy posiluje účinky AMPK a oslabuje replikaci ZIKV.
https://www.jimmunol.org/content/204/7/1810

Bibliografické údaje: