Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Science

Science

Science

07.02.2020

Osa AMPK−kaspáza 6 kontroluje poškození jater u nealkoholové hepatosteatózy

Smrt hepatocyty má ústřední roli v nealkoholické hepatosteatóze (NASH). Aktivita AMPK (adenosine monophosphate AMP-activated protein kinase) je u pacientů snížená. KO jaterní AMPK v myším modelu vede ke zhoršení poškození jater. AMPK fosforyluje proapoptotický kaspáza 6 protein a inhibuje jeho aktivaci, tím oddaluje apoptózu hepatocytů. Suprese AMPK aktivity omezuje tuto inhibici, čímž dojde k aktivaci kaspázy u lidí i myší. AMPK aktivace nebo inhibice kaspázy 6, i když jen na počátku NASH, zmírňuje poškození jater a fibrózu. Když dojde ke snížení fosforylace, kaspáza 6 je aktivovaná kaspázou 3 nebo 7. Aktivní kaspáza 6 štěpí Bid a indukuje tak uvolnění cytochromu C, což spustí apoptózu. AMPK-kaspáza 6 osa tedy reguluje poškození jater u NASH. Může se tedy stát terapeutickým cílem.

https://science.sciencemag.org/content/367/6478/652


Butyrofilin 2A1 je nezbytný pro fosfoantigenovou reaktivitu γδ T lymfocytů

γδ T lymfocyty jsou důležitou součástí protektivní imunity. U lidí většina γδ T lymfocytů exprimuje Vγ9δ2+ TCR, který reaguje na fosfoantigeny produkované celulárními patogeny a zvýšené exprimovány nádory. Zatím se přesně nepodařilo zjistit ligand receptoru. Autorům se podařilo identifikovat butyrofilin 2A1 jako klíčový ligand, který se váže na Vγ9 řetězec TCR. Butyrofilin 2A1 je asociovaný s butyrofilinem 3A1. Oba společně pak iniciují odpověď na fosfoantigeny. Díky těmto poznatkům je možné vytvořit imunoterapii postavenou na aktivaci γδ T lymfocytů.
https://science.sciencemag.org/content/367/6478/eaay5516

Bibliografické údaje:

Titul: VOL 367, ISSUE 6478
Vydavatel: AAASs
ISBN: 1095-9203
Odkaz na stránky: https://science.sciencemag.org/content/367/6478