PNAS

AB569 je netoxická chemická tandemová látka, která zabíjí hlavní lidské patogenní bakterie

Na antibiotika multirezistentní bakterie představují globální zdravotní problém, který vyžaduje rychlé řešení. V této studii autoři prokázali účinnost kombinace acidifikovaného nitritu (A-NO2−) a Na2-EDTA nazvanou AB569 na G- i G+ bakterie, které inhibuje. AB569 byl také účinný v zabíjení Pseudomonas aeruginosa v biofilmech a v modelu myší chronické plicní infekce. AB569 nebyl v baktericidální koncentraci toxický k lidským buňkám. RNA-Seq analýza P. aeruginosa pomocí AB569 odhalila, že dochází ke ztrátě schopnosti podporovat klíčové cesty týkající se DNA, RNA, bílkovin, ATP biosyntézy a metabolismu železa. Elektrochemickou analýzou se prokázalo, že AB569 produkuje stabilnější SNO proteiny, což vysvětluje jeho schopnost zabíjet bakterie. Tato látka má potenciál stát se léčivem, protože je zde výhodný terapeutický vs. toxický index.
https://www.pnas.org/content/117/9/4921


Rekrutování nigastrinu je nezbytné pro vývoj B lymfocytů marginální zóny a B-1 B lymfocytů

γ-sekretáza je intramembránový proteázový komplex, který katalyzuje proteolytické štěpení amyloidových prekurzorů a Notch. Narušení γ-sekretázové funkce je spojená s vývojem Alzheimerovy nemoci a familiálního akné inversa u lidí. Genetický screen myší s N-ethyl-N-nitrosourea indukovanými mutacemi, které způsobují defekt adaptivní imunity odhalil příbuzenskou linii, v níž byla přítomná jak hypopigmentace, tak snížená Th nezávislá protilátková odpověď. Podařilo se najít příčinnou mutaci, tj. Ncstn, je to esenciální gen kódující protein nigastrin (NCSTN), což je člen γ-sekretázového komplexu a rekrutuje substráty k proteolýze. Missense mutace vážně omezuje glykosylaci NCSTN na jeho zralou formu a narušuje integritu γ-sekretázového komplexu, stejně tak jeho katalytickou aktivitu k subtrátu Notch, což je důležitý regulátor B a T lymfocytárního vývoje. Missense mutace ovlivňuje vývoj B lymfocytů, ale ne thymocytů a T lymfocytů. Další část studie na myších prokázala, že rekrutování NCSTN je nezbytné pro vývoj B lymfocytů v marginální zóně, B-1 B lymfocytů a Th nezávislou protilátkovou odpověď, pigmentaci srsti a intestinální homeostázu.
https://www.pnas.org/content/117/9/4894

Bibliografické údaje: