PNAS

Acetylace SOD2 na lysinu 68 podporuje reprogramování do kmenových buněk u karcinomu prsu

Mitochondriální superoxiddismutáza (SOD2) suprimuje iniciaci vzniku nádoru, ale podporuje jeho invazivitu a diseminaci v pozdních stadiích nemoci. Mechanismus, který za tím stojí, zatím nebyl definován. Výsledky studie dokazují, že s expresí SOD2 je také spojená acetylace na lysinu 68. Acetylovaná SOD2 podporuje hypoxickou signalizaci přes zvýšení tvorby mitochondriálních volných kyslíkových radikálů (mtROS). mtROS pak stabilizují HIF2α (hypoxia induced factor 2α), což je transkripční faktor ovlivňující geny jako Oct4, Sox2 a Nanog, které zajišťují buňce rysy kmenových buněk, popř. její reprogramování do kmenové buňky. Je tedy patrné, že acetylovaná SOD2 a mtROS jsou spojené s reprogramováním buněk na kmenové u karcinomu prsu přes signalizaci HIF2α. Exprese všech zmíněných složek je zvýšená v metastatických lézích v porovnání s primárním tumorem a také v pozdních fázích karcinomu. SOD2 acetylace, mtROS a HIF2α tedy stojí za agresivitou nádoru a špatnou prognózou i z důvodu selhávání léčby.
https://www.pnas.org/content/116/47/23534

Ketatinocytová intrinsická exprese MHCII kontroluje mikrobiotou indukovanou Th1 lymfocytární odpověď

Cross-talk mezi mikrobiotou a imunitním systémem hraje důležitou roli v udržení fyziologických procesů. Jaké faktory však kontrolují tuto komunikaci, zatím nebylo popsáno. T lymfocyty reagují na kolonizaci komenzály vznikem organizovaného buněčného clusteru v kožním epitelu. Tyto organizované lymfocytární clustery jsou obklopeny keratinocyty, které jsou schopné prezentovat antigen a zapojit se do protimikrobiální obrany. IL-22 mediovaná intrinsická exprese MHC II na keratinocytech je nezbytná pro selektivní kumulaci komenzály indukovaných IFN, nikoli IL-17A, produkujících CD4+ T lymfocytů v pokožce. Data tedy ukazují, že exprese MHCII na keratinocytech kontroluje homeostatickou odpověď typu 1 na mikrobiotu.
https://www.pnas.org/content/116/47/23643

Bibliografické údaje: