Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS October 15, 2019

PNAS

PNAS October 15, 2019

16.10.2019

RORα je nepostradatelný pro oslabení zánětlivé odpovědi a udržení intestinální homeostázy

RORα (Retinoic acid-related orphan receptor α) je transkripční faktor, který se zapojuje do cirkadiálních rytmů, rozvoje rakoviny, metabolismu, imunitních procesů atd. V této studii autoři vytvořili RORα deficitní myši, deficitem trpěly intestinální epitelové buňky. Díky tomuto modelu se zjistilo, že RORα je zapojen do udržení intestinální rovnováhy. Dochází k oslabení transkripční aktivitu NF-κB. RORα deficitní myši mají silný intestinální zánět, pokud jsou vystaveny DDS (dextran sulfate sodium). Transkriptomová analýza prokázala, že delece RORα zvyšuje aktivitu genů spojených s NF-κB v intestinálních epitelových buněk. Imunoprecipitace chromatinu odhalila, že dochází ke korekrutování RORα a histonové deacetylázy, což vede k omezení signalizace NF-κB, dochází k vazbě na promotory genů závislých na tomto transkripčním faktoru.
https://www.pnas.org/content/116/42/21140

Lipidové nanočástice cílící nesoucí mRNA jako léčba pro vrozené jaterní nemoci s deficitem arginázy
Deficit arginázy je způsobem bialelickou mutací v argináze 1 (ARG1), tj. finálním cyklu kyseliny močové, což vede k hyperarginémii. Ta je spojená s opožděním vývoje spastickou diplegií, ztrátou psychomotorických funkcí atd. V současné době neexistuje léčba, ale vyvíjí se strategie s mRNA, její syntézou a enkapsulací do biodegradabilních lipidových nanočástic (LNP). V této studii se podařilo touto metodou úspěšně léčit myši v modelu ARG-1 deficitu. Myším byly podávány LNP s kodon-optimalizovanou ARG1 mRNA každé 3 dny. U myší bylo 100% přežití bez známek dalších komplikací. Díky léčbě došlo k obnovení aktivity cyklu kyseliny močové. Aktivita jaterní arginázy dosáhla 54% aktivity u wild-type myší. Nebyly zachyceny známky hepatotoxicity této léčebny. Dopravení ARG1 mRNA do jater pomocí nanočástic tedy může pomoci léčit deficit arginázy.
https://www.pnas.org/content/116/42/21150

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 116 no. 42
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/116/42