PNAS

Nestabilní chromozomová přestavba u S. aureus způsobuje fenotypový switch spojený s perzistující infekcí

SCVs (Staphylococcus aureus small-colony variants) jsou spojené s nezvyklými chronickými a perzistujícími infekcemi, které se udrží i přes intenzivní antibiotickou léčbu. Molekulární základ tohoto jevu zatím nebyl popsán. Autoři popsali genetický základ nestabilních S. aureus SCV, které vznikají spontánně, ke kterým došlo během studování rezistence k rifampicinu. Tyto SCV nevykazují nukleotidové rozdíly v jejich genomu v porovnání s NCV (normal-colony variant), přitom právě SCV jsou hlavní příčinou perzistující infekce, dochází ke snížení aktivity genů virulence a redukce hemolýzy a neutrofilní chemotaxe, zároveň se zvyšuje přežití v krvi a schopnost napadat hostitelské buňky. Další genomové analýzy odhalily chromozomové strukturální variace, které jsou unikátní pro SCV. Důležitým mechanismem je asymetrická chromozomová inverze a aktivace profág-kódujících genů využívaných pro obejití imunitního systému. Touto studií se odhalila gemonická plasticity S. aureus, která způsobuje perzistenci a relaps infekcí.
https://www.pnas.org/content/116/40/20135


Mateřská virová infekce způsobuje globální alteraci fetálních prasečích mikroglií

Mateřská infekce během gravidity je spojená se zvýšeným rizikem neurovývojových poruch. Autoři zjišťovali mechanismy, které k tomu vedou. V předešlých studiích autoři využili prasečí model aktivace mateřského imunitního systému (MIA) a zjistili, že dochází ke změnám v sociálním chování selat. Tyto abnormality jsou způsobené absencí primingu mikroglií. Autoři zkoumali fetální mikrogliální aktivitu během prenatálního vývoje v odpovědi na mateřkou infekci vybranými viry. Plody byly zkoumány 7 a 21 dní po inokulaci samic. MIA plody měly redukovanou hmotnost mozku v porovnání s kontrolou. MIA mikroglie měly zvýšenou expresi MHC II, což bylo spojené s redukovanou fagocytózou a chemotaktickou aktivitou v porovnání s kontrolou. Genovou analýzou mikrogliálních genů zapojených do neurovývoje, mikrogliálního sensomu a zánětu, se odhalilo, že dochází k rozdílné regulaci primárních mikroglií i v celé tkáni amygdaly. Denzita mikroglií byla zvýšená u plodů 7 dní po inokulaci. Byly prokázány také pohlavní dimorfismy v expresi genů mikroglií, což znamená, že MIA vliv je závislý i na pohlaví plodu. Tyto výsledky indikují, že fetální mikroglie jsou výrazně narušené mateřskou virovou infekcí, MIA má vliv na prenatální vývoj mozku a jeho funkcí.
https://www.pnas.org/content/116/40/20190

Bibliografické údaje: