Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy PNAS

PNAS

PNAS

04.09.2019

Varianty v glykoproteinu B lidského CMV ovlivňuje vstup viru, fúzi buněk a genomovou nestabilitu

Lidský cytomegalovirus je hlavní příčinou morbidity a mortality u lidí po transplantovaných a také způsobuje vrozené defekty. Jako mnoho jiných DNA virů, může způsobit dysregulaci buněčného cyklu, genomovou nestabilitu a aktivuje DNA poškozující odpověď (DDR) a suprimuje apoptózu. V této studii autoři zjistili, že HCMV aktivuje kaspázu 2, s apoptózou spojený enzym aktivovaný poškozením DNA a abnormálním průběhem mitózy. Autorům se podařil najít mechanismus aktivace kaspázy 2. Ten je dán určitým fenotypem viru. Jedná se o SNP (single nucleotide polymorphism) AD169 UL55 ORF, který vede ke změně aminokyseliny v D275Y v glykoproteinu B. Glykoprotein B je glykoprotein virové obálky, který je potřebný pro fúzi viru s hostitelskou membránou. Přítomnost 275Y vede k rychlejšímu vstupu viru do buňky a způsobuje tvorbu syncytií s vyššími počty centrosomů a právě tato buněčná fúze aktivuje kaspázu 2. Výsledky dokládají, že varianty glykoproteinů zvyšují fúzogenitu a urychlují vstup viru a fúzi buněk.
https://www.pnas.org/content/116/36/18021


CD8αα homodimery fungují jako koreceptor KIR3DL1

CD8 povrchový glykoprotein je exprimován ve dvou formách αα homodimer nebo αβ heterodimer. MHC-I+ag (pMHC-I) jsou hlavním ligandem CD8. CD8αβ je koreceptor TCR a váže stejné místo pMHC-I, čímž posiluje odpověď na prezentovaný antigen. Zatím není známá funkce homodimeru CD8αα. Heterodimer je exprimován výhradně na CD8+ T lymfocytech CD8αα homodimer je i na jiných subsetech T lymfocytů a NK buněk. V této studii autoři ukazují, že CD8αα funguje jako koreceptor KIR3DL1, což je inhibiční receptor NK buněk a je specifický pro určité allotypy MHC-I. CD8αα zvyšuje vazbu pMHC-I na KIR3DL1, posiluje imunologickou synapsi a inhibici aktivace NK buněk. Interakce také pMHC-I a CD8αα také zvyšuje NK buněčný výcvik.
https://www.pnas.org/content/116/36/17951

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 116 no. 36
Vydavatel: National Academy of Sciences
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: https://www.pnas.org/content/116/36