NEJM

Adjuvantní terapie pembrolizumabem po nefrektomii u pacientů s renálním karcinomem

Pacienti s renálním karcinomem podstupují nefrektomii a následně adjuvantní terapii k redukci rizika rekurence. Adjuvantní terapií by mohl být pembrolizumab. Byla vytvořena třetí fáze dvojitě zaslepené studie, v níž bylo 496 pacientů, kteří dostali pembrolizumab, a 498 pacientů s placebem. Jednalo se o pacienty po nefrektomii kvůli renálnímu karcinomu s vysokým rizikem rekurence. Primárním výstupem bylo přežití bez nemoci a celkové přežití, sekundárním pak bezpečnost léčby. Léčba pembrolizumabem byla spojená s prodloužením doby přežití bez nemoci. Po 24 měsících bylo bez známek nemoci 77,3 % pacientů na pembrolizumabu a 68,1 % pacientů a placebem. Celkové přežití po 24 měsících bylo 96,6 % u pembrolizumabu a 93,5 % u placeba. Nežádoucí účinky grade 3 a vyšší byly zachyceny u 32,4 % pacientů s pembrolizumabem a u 17,7 % s placebem. Výsledky ukazují, že pembrolizumab prodlužuje dobu přežití bez nemoci u pacientů s vysokým rizikem rekurence.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106391

Atogepant jako prevence migrény

Atogepant je malomolekulární antagonista CGRP (peptid související s genem kalcitoninu), který se používá jak profylaxe migrény.
Ve třetí fázi dvojitě zaslepené studie se testovala jeho účinnost. Ve studii bylo 910 účastníků (873 bylo zařazeno do analýzy), kteří byli rozděleni do 4 skupin (1:1:1:1) a užívali buď placebo nebo různé dávky atogepantu, tj. 10 mg, 30 mg nebo 60 mg denně po dobu 12 týdnů. Primární výstup byla změna četnosti výskytů migrén během léčby a sekundární výstup sledoval bolesti hlavy a jejich redukci a kvalitu života dle AIM-D (Activity Impairment in Migraine-Diary).
Průměrný počet dní s migrénou během měsíce byl na počátku studie 7,5 až 7,9. Ve skupině s dávkou 10 mg atogepantu denně se snížil o 3,7 dne, u 30 mg o 3,9 dne a u 60 mg o 4,2 dne, u placeba bylo snížení o 2,5 dne. U pacientů léčených 10 mg denní dávkou atogepantu bylo signifikantně vyšší skóre AIM-D než u placeba. Mezi nežádoucími účinky léčby se objevily hlavně zácpy (6,9 až 7,7 % dle dávky) a nevolnosti (4,4 až 6,1 %). U jednoho pacienta se vyskytlo astma a u jednoho zánět zrakového nervu, a to ve skupině s 10 mg denní dávkou.
Autoři uzavírají studii s tím, že 1× denně orálně podávaný atogepant snížil počty dní s migrénou a bolestmi hlavy během 12 týdnů. U některých pacientů se vyskytly nežádoucí účinky, mezi nimiž dominovaly zácpa a nevolnost.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035908

Bibliografické údaje: