NEJM

Upadacitinib a Adalimumab v léčbě pacientů s psoriatickou artritidou

Inhibitor Janusovy kinázy upadacitinib má potenciál stát se součástí biologické léčby psoriatické artritidy. Autoři vytvořili studii, v níž porovnávali bezpečnost a účinnost upadacitinibu (Up) a adalimumabu (Ad; inhibitor TNF alfa) u pacientů s psoriatickou artritidou, kteří nereagují na běžnou antirevmatickou terapii.
V 12 až 24týdenní studii bylo 1704 pacientů, kteří byli 1:1:1:1 rozděleni do skupin, a to Ad 15 nebo 30 mg 1krát denně, placebo nebo subkutánně Ad (40 mg 1krát týdně). Primární výstup byla odpověď dle ACR20 (American College of Rheumatology; rozdíl větší 20 % v počtu citlivých a oteklých kloubů, pokles více než 20 % u 3 z 5 dalších faktorů). Sekundární výstup byl porovnání obou léků.
Po 12 týdnech zareagovalo na léčbu 70,6 % pacientů s 15 mg Up, 78,5 % se 30 mg Up, 36,2 % s placebem a 65 % s Ad. Rozdíl mezi 15 mg UP a Ad byl 5,6 %, 30 mg Up vs Ad byl 13,5 %. Ani jedna dávka Up nebyla méně účinná než Ad v ACR20 po 12 týdnech. Dávka 30 mg byla účinnější než Ad. Incidence nežádoucích reakcí byla po 24 týdnech zachycena u 6,9 % pacientů s 15 mg Up, 72,3 % s 30 mg UP, 59,6 % s placebem, u 64,8 % s Ad. Závažné infekce se objevily u 1,2 %, 2,6 %, 0,9 % a 0,7 % pacientů. Jaterní poruchy se vyskytly u 9,1 % pacientů s Up a 12,3 % s 30 mg Up. Vážné zvýšení aminotransferáz se vyskytlo u 2 % pacientů ve všech skupinách.
Procento pacientů s psoriatickou artritidou, kteří vykázali ACR20 odpověď po 12 týdnech bylo vyšší u pacientů s Up v porovnání s placebem. 30 mg Up bylo účinnější než Ad. Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší u pacientů s Up než s placebem.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022516

Sotatercept v léčbě pulmonální arteriální hypertenze

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je provázena remodelací cév v plicích, buněčnou proliferací a špatnou prognózou, neboť léčba téměř neexistuje. Autoři vytvořili 24týdenní studii, v níž bylo 106 pacientů, kteří dostávali základní terapii pro PAH a k tomu subkutánně sotaterceps 0,3 mg/kg každé 3 týdny, 0,7 mg/kg nebo placebo. Primární výstup byla změna pulmonální plicní rezistence.
U pacientů s 0,3 m byl rozdíl v porovnání s placebem -145,8 dyn.sec.cm-5. Rozdíl mezi 0,7 mg a placebem byl -239,5. Zlepšení proti placebu se projevilo také v 6minutovéch chodníčkovém testu, a to o 29,4 metrůu0,3 mg a o 21,4 metrů u 0,7 mg. Sotatercept snížil hladinu N-terminální pro-B typ natriuretického peptidu. Nejčastější nežádoucí efekt léčby byla trombocytopenie a zvýšení hemoglobinu. U jednoho pacienta s 0,7 mg došlo k srdeční zástavě.
Léčba sotaterceptem vede ke snížení plicní vaskulární rezistence u pacientů, kteří jsou léčeni s PAH.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2024277

Bibliografické údaje: