NEJM March 25, 2021

Abrocitinib versus placebo nebo dupilumab v léčbě atopické dermatitidy

Orální inhibitor Janusovy kinázy 1 abrocitinib (Abr) redukuje IL-4 a IL-13 signalizaci. Zatím nebyla ověřena jeho účinnost u pacientů s atopickou dermatitidou.
Fáze 3 dvojitě zaslepené studie se účastnilo 838 pacientů se středně těžkým až těžkým atopickým ekzémem, kteří prošli randomizací. Celkem 226 pacientů užívalo 200 mg Abr, 238 pacientů 100 mg Abr, 234 pacientů užívalo dupilumab (Dup) (inhibitor receptoru pro IL-4) a 131 pacientů dostávalo placebo. Všichni pacienti byli léčení lokální terapií. Primárním sledovaným parametrem byla odpověď na léčbu dle IGA (Investigator’s Global Assessment) a indexu EASI-75 (Eczema Area and Severity Index-75). Výsledky se odečítaly po 12týdenní léčbě. Sekundární parametr hodnotil svědění dle Peak Pruritus Numerical Rating Scale, IGA a EASI-75 po 16 týdnech léčby.
Odpověď IGA byla zachycena u 48,4 % pacientů s 200 mg Abr, u 36,6 % se 100 mg Abr, u 36,5 % na Dup a u 14 % pacientů s placebem. Odpověď dle EASI-75 byla (postupně u jednotlivých skupin) 70,3 %, 58,7 %, 58,1 % a 27,1 %. Dávka 200 mg Abr měla lepší výsledky než Dop po 12 týdnech. Po 16 týdnech nebyla žádná dávka Abr účinnější než Dop. Nevolnost se vyskytla u 11,1 % pacientů s 200 mg Abr a u 4,2 % se 100 mg Abr, akné pak u 6,6 % a 2,9 % pacientů.
Obě dávky Abr (200 mg i 100 mg) 1× denně vedou k výraznému zmírnění příznaků v porovnání s placebem. Po 12 týdnech léčby jako nejúčinnější vyšla dávka 200 mg Abr, zatímco po 16 týdnech léčby atopické dermatitidy se ukázal jako nejúčinnější dupilumab.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2019380
¨

Placebem kontrolovaná studie subkutánního podávání semaglutidu pacientům s nealkoholickou steatohepatitidou

Nealkoholická steatohepatitida (NASH) je častou nemocí, která zvyšuje morbiditu a mortalitu. Možnosti léčby jsou omezené. V této studii byl 320 pacientům (NASH + fibróza jater stage F1 až F3) subkutánně podáván semaglutid (Sem) nebo placebo. Celkem 80 pacientů dostávalo 0,1 mg Sem, 78 pacientů 0,2 mg Sem, 81 pacientů 0,4 mg Sem a 80 pacientů dostávalo placebo. Studie trvala 72 týdnů. Primárním výstupem byla resoluce NASH s nezhoršením fibrózy, sekundární endpoint byl zlepšení fibrózy alespoň o jeden stupeň s nezhoršením NASH.
K resoluci NASH bez zhoršení fibrózy došlo u 40 % pacientů s 0,1 mg Sem, u 36 % pacientů s 0,2 mg Sem, u 59 % pacientů s 0,4 mg Sem a u 17 % pacientů s placebem. Zlepšení fibrózy bylo zaregistrováno u 43 % pacientů s dávkou 0,4 mg Sem a u 33 % pacientů s placebem.
Průměrný pokles hmotnosti byl 13 % ve skupině s 0,4 mg Sem a 1 % u pacientů s placebem.
Maligní neoplasma se objevilo u 3 pacientů se Sem (1 %), u žádného pacienta s placebem se nevyskytlo.
Výsledky ukazují, že semaglutid vede k výrazně vyšší resoluci NASH v porovnání s placebem, ale nepodílí se na zlepšení jaterní fibrózy.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028395

Bibliografické údaje: