Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy NEJ M

NEJ M

NEJ M

21.01.2021

Posttranskripční genetické umlčení BCL11A v léčbě srpkovité anémie

Srpkovitá anémie je charakterizovaná hemolytickou anémií, bolestí a progresivním poškozením orgánů. Vysoké hodnoty fetálního hemoglobinu (HbF), který obsahuje alfa a gama imunoglobuliny, mohou zmírnit manifestaci nemoci. BCL11A je represorem exprese gama globinů a HbF produkce v erytrocytech dospělých lidí. Jeho snížení a indukce exprese HbF produkce je slibnou terapeutickou strategií pro léčbu srpkovité anémie. Do studie bylo zařazeno 6 pacientů, kteří byli léčeni autologními CD34+ buňkami s BCH-BB694 lentivirovým vektorem, který kóduje shRNA (short hairpin) cílící na BCL11A mRNA a miRNA. Pacienti byli sledováni v mediánu 18 měsíců. U všech pacientů bylo dosaženo stabilní indukce HbF (20.4 až 41,3 %) v erytrocytech (F buňky 58,9 až 93,6 % netransfuzovaných erytrocytů). Hodnota HbF v jedné F buňce činila 9 až 18,6 pg. Klinická manifestace byla mnohem mírnější. BCL11A inhibice je efektivní při zvýšení produkce HbF a přináší klinické výsledky.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2029392

SARS-CoV-2 neutralizační protilátka LY-CoV555 u pacientů s COVID-19

Virus neutralizující monoklonální protilátky mají potenciál redukovat virovou nálož, mírnit příznaky a zabraňovat těžkému průběhu onemocnění.
Ve studii byli pacienti s nedávno diagnostikovaným mírně či středně těžce probíhajícím COVID-19. Celkem 452 pacientů dostávalo i.v. neutralizační protilátky LY-CoV555 ve třech dávkách (700, 2 800 nebo 7 000 mg) nebo placebo. Bylo provedeno kvantitativní virologické vyšetření a také vyšetření klinického stavu 11. den. Primárním výstupem byly změny hodnot.
Virová nálož (log) byla v celé populaci –3,81, u pacientů s 2 800 mg dávkou LY-CoV555 byl rozdíl mezi konečnými výsledky o –0,53 nižší než u placeba, vyšší či nižší dávka neměla výraznější efekt než placebo. Po dvou a šesti dnech byly u pacientů s protilátkami o něco mírnější příznaky než u pacientů s placebem. Procento pacientů, kteří museli být hospitalizování či navštívili pohotovost, bylo 1,6 % u pacientů s LY-CoV555 a 6,3 % u pacientů s placebem. Jedna ze tří podaných dávek neutralizačních protilátek LYCoV555 akcelerovala přirozený pokles virové nálože, zatímco zbylé dvě dávky nikoli.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2029849

Bibliografické údaje:

Titul: VOL. 384 NO. 3
Vydavatel: Massachusetts Medical Society
ISBN: 1533-4406
Odkaz na stránky: https://www.nejm.org/toc/nejm/384/3