JEM

Inhibice makrofágové histonové demetylázy JMJD3 chrání před abdominálním aortickým aneurismatem

Abdominální aortální aneurysma (AAA) je život ohrožující patologie aorty. Je málo léčebných možností, jak předejít ruptuře. Během tvorby AAA jsou do patologické remodelace cév zapojeny makrofágy, které cévní stěnu infiltrují. Nedávné studie odhalily, že epigenetický enzym JMJD3 hraje důležitou roli v diferenciaci makrofágů, v jejich fenotypu. Použitím single-cell RNA sekvenování lidské AAA tkáně se podařilo zjistit, že dochází k nárůstu exprese JMJD3 v monocytech/makrofázích v aortě. Nárůst aktivity JMJD3 je spojený se zánětlivou imunitní odpovědí. Interferon beta reguluje Jmjd3 expresi přes signální dráhu JAK/STAT a JMJD3 indukuje NF-κB mediovanou genovou transkripci v makrofázích infiltrujících aortu. Inhibice/deplece JMJD3 chrání před expanzí elastinem nebo angiotensinem II indukovaným AAA. Dochází také ke zmírnění zánětu způsobeného makrofágy. Farmakologické zacílení na JMJD3 může v klinické praxi chránit před expanzí AAA, a tedy i před rupturou.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/6/e20201839/211922/Inhibition-of-macrophage-histone-demethylase-JMJD3?redirectedFrom=fulltext

Ptpn2 a KLRG1 regulují tvorbu a funkce tkáňových rezidentních CD8+ T lymfocytů v kůži

Tkáňové rezidentní paměťové T lymfocyty (Trm) jsou klíčovými hráči v tkáňové imunitě. Autoři zjišťovali roli klíčového regulátoru T lymfocytárního receptoru a cytokinové signalizace Ptpn2 v tvorbě a funkci Trm v kůži. Ptpn2 deficientní CD8+ T lymfocyty vykazovaly defekt v tvorbě CD69+ CD103+ Trm během kožní infekce virem HSV-1. Navíc bylo zachyceno i snížení podílu paměťových prekurzorových buněk KLRG1- a transkripční příklon k terminální diferenciaci. Za zmínku stojí, že posílení KLRG1 exprese vedlo k narušení tvorby paměťových buněk. Normalizace frekvence paměťových prekurzorů transferem shodného množství KLGR1 buněk obnovilo tvorbu Trm, což dokazuje, že Ptpn2 ovlivnil spíše frekvenci prekurzorů v kůži než jejich následnou diferenciaci na Trm. Ptpn2 deficitní Trm zvyšují výskyt autoimunitních procesů v kůži a také poskytují lepší ochranu před infekcí HSV-1. Výsledky ukazují, že pro optimální tvorbu Trm v kůži je nutná redukce buněk KLRG1 a odhalují také důležitost Ptpn2 v regulaci funkce Trm.
https://rupress.org/jem/article-abstract/218/6/e20200940/212037/Ptpn2-and-KLRG1-regulate-the-generation-and?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: