Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JEM

JEM

JEM

06.12.2019

Konkomitantní deficit PIK3CD a TNFRSF9 způsobuje chronickou aktivní EBV infekci T lymfocytů

Infikování T lymfocyty EBV způsobuje chronickou aktivní EBV infekci (CAEBV), která je charakterizovaná T lymfoproliferativní poruchou (T-LPD). Etiologie zatím nebyla popsána. V tomto textu autoři identifikovali 2 homozygotní bialalické loss-of-function mutace Pik3cd a Tnfrsf9 u pacientů, u nichž se vyvine fatální CAEBV. Mutace Tnfrsf9 genu kódujícím CD137/4-1BB (kostimulační molekula exprimovaná na antigen specifických aktivovaných T lymfocytech) vede ke kompletní ztrátě exprese CD137. Chybí tedy i vazba s buňkami exprimujícími CD137L. U jednoho pacienta vedl CD137 deficit k perzistentní EBV infekci T lymfocytů, ale nebyly přítomné klinické příznaky. Mutace v Pik3cd, kóduje katalytickou podjednotku p110δ PI3K, výrazně redukuje kinázovou aktivitu. T lymfocyty s deficitem PIK3CD vykazují redukovanou AKT signalizaci. Flux kalcia, RAS-MAPK aktivace a proliferace je zvýšená. Je tedy přítomná nerovnováha mezi PLCγ1 a PI3K cestou. To vede k narušení signalizace v T lymfocytech a je udržena akumulace EBV infikovaných T lymfocytů, která je kontrolovaná také CD137-CD137L. Autoři tedy odhalili dvě mutace, které se spolupodílí na CAEBV.
https://rupress.org/jem/article-abstract/216/12/2800/132533/Concomitant-PIK3CD-and-TNFRSF9-deficiencies-cause?redirectedFrom=fulltext


CXCR6 reguluje lokalizaci tkáňových rezidentních paměťových CD8 T lymfocytů v dýchacích cestách

Rezidentní paměťové T lymfocyty (Trm) jsou důležitou první obrannou linií proti respiračním patogenům. Jejich lokalizace a přesné role v určitých kompartmentech plic zatím nebyla popsána. Autoři popsali, že Trm v dýchacích cestách a intersticiu mají rozdílné efektorové funkce a jejich rozdělení do kompartmentů dýchacích cest je řízeno CXCR6, který rekrutuje CD8 Trm buňky do dýchacích cest. Absence CXCR6 výrazně snižuje počty CD8 Trm v dýchacích cestách, což je dáno narušením rekrutace CXCR6-/- do plic, není však snížené jejich přežití v dýchacích cestách. CXCL16, ligand CXCR6, je lokalizován hlavně v respiračním epitelu a u myší bez CXCL16 také dochází ke snížení CD8 Trm v dýchacích cestách. Blokování CXCL16 narušuje rovnovážný stav plicních Trm. Tato studie tedy dokládá, že signalizace CXCR6/CXCL16 je důležitá pro kontrolu lokalizace Trm do různých kompartmentů plic a udržení Trm v dýchacích cestách.
https://rupress.org/jem/article-abstract/216/12/2748/132521/CXCR6-regulates-localization-of-tissue-resident?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 216, Issue 12
Vydavatel: Rockefeller University Press
ISBN: 1540-9538
Odkaz na stránky: https://rupress.org/JEM/issue/216/12