Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy JEM

JEM

JEM

04.12.2018

TLR8 a jeho endogenní ligand miR-21 přispívají i neuropatické bolesti v myších DRG

Toll like receptory 8 (TLR8) rozpoznávají nukleové kyseliny a jejich aktivace je spojená s bolestí a svědění. V této studii autoři vytvořili Tlr8−/− myši, které měly normální chování ohledně svědění a škrábání se, ale měly defekty v neuropatické bolesti indukované ligací spinálního nervu. Ligace vedla ke zvýšení exprese TLR na neuronech s malým průměrem IB4+ DRG. Inhibice TLR8 v DRG oslabuje ligací indukovanou hypersenzitivitu k bolesti. Naopak podání itratékální a intradermální injekce TLR8 agonisty indukovalo TRL-8 dependentní bolestivou hypersenzitivitu. TLR8, které jsou lokalizované v endozomech a lysozomech, dále aktivuje ERK, produkci prozánětlivých mediátory a neurální hyperexcitabilitě po ligaci nervu. Po ligaci se také zvyšuje miR-21 v DRG neuronech. Itratékální injekce miR-21 má velmi podobný efekt jako podání agonisty TLR8. Inhibice miR-21 v DRG oslabuje neuropatickou bolest. Studie tedy dokládá, že TLR8 a miR-21 hrají roli v neuropatické bolesti a ovlivnění této osy by mohlo být využito v léčbě chronických bolestí.
http://jem.rupress.org/content/215/12/3019


CNBP kontroluje transkripci genu pro IL-12 a Th1 imunitu

Inducibilní program exprese prozánětlivých genů je velmi důležitý pro antimikrobiální ochranu. Nedáno byl definován CNBP (cellular nucleic acid–binding protein) jako regulátor NF kappaB-dependentní exprese genů pro prozánětlivé cytokiny. Autoři vytvořili myši bez CNBP a zjistili, že CNBP reguluje velmi úzký okruh genů, které zahrnují také IL-12beta. CNBP se nachází v cytosolu makrofágů a je translokován do jádra po odpovědi na mikrobiální patogen a patogenem produkované látky. Makrofágy CNBP deficitní mají normální aktivaci NF-kappaB/ Rel signalizaci, ale mají narušenou schopnost kontrolovat aktivitu c-Rel, což je klíčový driver transkripce IL-12beta genu. Nukleární translokace a DNA-vazebná aktivita c-Rel potřebuje CNBP. V neposlední řadě DNBP deficitní myši byly náchylnější i toxoplazmovým infekcím a byla redukována produkce IL-12beta a odpověď Th1, což je spojené se sníženou produkcí IFN gama, které jsou nutné pro kontrolu replikaci parazita. Podařilo se tedy prokázat, že CNBP je důležitý regulátor c-Rel-dependentní IL-12beta genové transkripci a Th1 imunity.
http://jem.rupress.org/content/215/12/3136

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 215, No. 12
Vydavatel: Rockefeller University Press
ISBN: 540-9538
Odkaz na stránky: http://jem.rupress.org/content/215/12