JACI

Blokování histon-deacytylázové aktivity jako nový cíl u defektů epitelu u pacientů s alergickou rinitidou
Defekty v epiteliálních bariérových funkcích jsou často nacházené u pacientů s alergickou rhinitidou (AR) a astmatem. Mechanismus, který za tímto jevem stojí zatím nebyl přesně popsán. Aktivita histonové deacetylázy (HDAC) byla popsána jako důležitý prvek v alergickém zánětu a dysfunkci tight junction. Autoři zjišťovali, zda je HDAC aktivita u pacientů s AR alterovaná, dále v myším modelu roztoči indukovaného astmatu sledovali, zda HDAC přispívá k epiteliální dysfunkci. Podařilo se prokázat, že celková aktivita HDAC je vyšší v nasálních epiteliálních buňkách pacientů než v buňkách zdravých kontrol. Hodnoty HDAC negativně korelovaly s epiteliální integritou. Léčba nasálních epiteliálních buněk JNJ-26481585 obnovila integritu epitelu a došlo k expresi tight junction a reorganizaci proteinů. V myším modelu vykazovaly myši léčené JNJ-26481585 lepší stav, nedošlo k rozvoji alergického zánětu v dýchacích cestách a bronchiální hyperreaktivitě, navíc se zlepšil stav nosní sliznice. Studií se podařilo prokázat, že zvýšená aktivita HDAC je zapojena do poškození epitelu, dochází k dysregulaci obnovy epitelových buněk a poškození bariérových funkcí sliznice. Blokování HDAC aktivity se jeví jako slibný terapeutický postup.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)30615-3/abstract


Dlouhodobé podávání SLIT u alergie na arašídy u dětí: klinické i imunologické známky desenzitizace


SLIT (sublingual immmunotherapy) u arašídové alergie trvající 1 rok dokáže indukovat mírnou desenzitizaci u alergických dětí.
Autoři studie zjišťovali bezpečnost, klinickou účinnost a imunologické změny u dlouhodobé SLIT u dětí s alergií na arašídy.
Do studie byly zařazeny děti mezi 1–11 lety, celkem 48 dětí. Ta trvala 3 až 5 let. 67 % (32/48) mohlo konzumovat 750 mg nebo více během placebem kontrolovanému vystavení alergenu. 25 % (12/48) mohlo zkonzumovat i dávku 5000 mg bez klinických příznaků. Z těchto dětí 10 si udrželo neodpovídavost další 2 až 4 týdny po ukončení léčeni. Nežádoucí účinky byly hlášeny u 4,8 % dávek. Jednalo se o dočasné štípání na sliznici orofaryngu. Vedlejší účinky, které by vyžadovaly antihistaminika se vyskytly po 0,21 % dávkách. Nemusel být použit epinefrin. Kožní testy, arašídy specifické IgE a aktivace bazofilů výrazně poklesla, naopak došlo k nárůstu hodnot specifických IgG. Prodloužená terapie SLIT u alergie na arašídy má klinické výsledky u většiny dětí s alergií na arašídy.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(19)31020-6/abstract

Bibliografické údaje: