Blood

Protizánětlivá aktivita CD44 protilátek v myším modelu imunitní trombocytopenie je zprostředkována inhibicí FcγR

Monoklonální IgG proti CD44 mají protizánětlivé účinky, které byly prokázané v myších modelech autoimunitních nemocí. V případě imunitní trombocytopenie (ITP) je v tomto modelu terapeutická účinnost anti-CD44 shodná s účinností IV imunoglobulinů. Mechanismus účinku anti-CD44 zatím nebyl popsán. Autoři inkubovali makrofágy s anti-CD44 a in vitro došlo k výrazné supresi fagocytózy, která je zprostředkována aktivací FcγR, a to ve dvou oddělených systémech s IgG opsonizovanými trombocyty a erytrocyty. Fagocytóza byla inhibována blokádou vazby FcγR / IgG, aniž byla změněná exprese receptoru. In vivo v myším modelu ITP chránila aplikace anti-CD44 před rozvojem nemoci, nedošlo k fagocytóze trombocytů. Anti-CD44 inhibují makrofágové funkce zprostředkované aktivací FcγR a mírní projevy ITP. Toto poznání by mohlo pomoci také pacientům s ITP.

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/137/15/2114/475457/Anti-inflammatory-activity-of-CD44-antibodies-in?redirectedFrom=fulltext

Na tumor cílící nanočástice zlepšují terapeutický index BCL2 a MCL1 duální inhibice
Normální i nádorové buňky využívají antiapoptotické proteiny BCL2 k prevenci buněčné smrti. BCL2 se tedy staly terapeutickým cílem v léčbě nádorových onemocnění. Buněčná smrt je však také spojená s nárůstem systémové toxicity. Autoři popisují dvojité zacílení na MCL1 a BCL2 proteiny použitím malomolekulárního S63845 a venetoclaxu. Tím vyvolali dlouhodobou remisi v myším modelu difuzního velkobuněčného B lymfocytárního lymfomu. Léčba však byla spojená s hematologickou toxicitou a ztrátou hmotnosti. Ke zmírnění toxicity byly S63845 nebo venetoclax vloženy do nanočástic cílících na P-selektin, který se více vyskytuje v endotelu nádoru. In vivo i ex vivo zobrazení prokázalo, že nanočástice preferenčně cílí na lymfom než na životně důležité orgány. Spektrometrická analýza také potvrdila, že došlo ke kumulaci léčiv v nádoru, zatímco v plazmě byla nízká koncentrace. Díky tomu bylo také možné snížit podávanou dávku, a to až 6,5×, při zachování stejného účinku. Díky enkapsulaci do zacílených nanočástic se zvyšuje lokální toxicita, snižuje se systémová toxicita, a je možné použít nižší dávky léků.
https://ashpublications.org/blood/article-abstract/137/15/2057/469620/Tumor-targeted-nanoparticles-improve-the?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje: