Blood

Přímá aktivace alternativní komplementové cesty SARS-CoV-2 spike proteiny je blokována inhibicí faktoru D

SARS-CoV-2 je vysoce nakažlivý virus, který způsobuje také venózní/arteriální trombózy, ikty, srdeční a mozkové infarkty, trombocytopenii a selhání orgánů. Na zvířecích modelech se prokázalo, že zvířata s deficitem C3 komplementu jsou chráněná před poškozením orgánů. Existují důkazy, že u lidí dochází během infekce k aktivaci komplementu, což autory vedlo k hypotéze, že právě aktivace komplementu vede k poškození endotelu. Podařilo se prokázat, že SARS-CoV-2 spike protein, ale ne N protein, přímo aktivuje alternativní cestu komplementu (APC). Aktivitu komplementu je možné zablokovat inhibicí C5 nebo faktoru D. Fragmenty C3 a C5b-9 se kumulují a vytvářejí depozita na cílových buňkách. V supernatantu buněk kultivovaných se spike proteinem byla zachycena vyšší koncentrace Bb faktoru komplementu. Inhibice C5 působí jako prevence před tvorbou depozit, kumulování C5b-9 na buňkách, nedokáže však omezit uchycování C3c. Inhibice faktoru D je prevencí před kumulací jak C3c, tak C5b-9. Také se ukázalo, že podání purifikovaného faktoru H (purifikované proteiny) zmírňuje útok, kterým komplement napadá buněčný povrch. Výsledky studie dokazují, že spike protein SARS-CoV-2 konvertuje povrch buňky, která neaktivuje komplement, na povrch, který komplement aktivuje – dochází zde k aktivaci APC. Právě aktivace APC může vysvětlit mnoho klinických projevů COVID-19 (např. mikroangiopatie, trombocytopenie, poškození ledvin a trombofilie, atypický hemolyticko-uremický syndrom).
https://ashpublications.org/blood/article/136/18/2080/463611/Direct-activation-of-the-alternative-complement


Zanubrutinib v léčbě pacientů s Waldströmovou makroglobulinémií

Inhibitory Brutonovy kinázy (BTK) se osvědčily v léčbě pacientů s Waldenströmovou makroglobulinémií (WM). Zanubrutinib je selektivní inhibitor BTK a v této studii se sledovala jeho účinnost u pacientů s WM, kteří nebyli dosud léčeni (TN), nebo u pacientů, kteří měli relabující/refrakterní WM (RR). Padesát RR pacientů užívalo 160 mg 2× denně a 23 TN pacientů 320 mg 1× denně. Pacienti byli sledováni minimálně 23,5 měsíce. Celková odpověď na léčbu byla 95,9 %. Velmi dobré parciální či kompletní odpovědi bylo dosaženo u 45,2 % pacientů. Tříleté přežití bez progrese bylo 80,5 % a celkové přežití 84,8 %. Nežádoucí účinky zahrnovaly pohmožděniny (32,5 %, všechny grade 1), neutropenie (18,2 %), vážné krvácení, atriální fibrilace/flutter, průjem. Dlouhodobé podávání zanubrutinibu v monoterapii u pacientů s WM vedlo k výrazné odpovědi, bezpečnostní profil byl akceptovatelný.
https://ashpublications.org/blood/article/136/18/2027/461544/Zanubrutinib-for-the-treatment-of-patients-with

Bibliografické údaje: