Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Blood

Blood

Blood

06.08.2020

Inhibice JAK/STAT cesty senzitizuje CD8 T lymfocyty k dexametazonem indukované apoptóze u hyperzánětu

Syndrom cytokinové bouře je vážný hyperzánětlivý stav, který je charakterizovaný nadměrnou aktivací imunitního systému. To vede k poškození orgánů i smrti. Podávání dexametazonu může vést k zmírnění této extrémní reakce u pacientů s HLH (hemophagocytic lymphohistiocytosis), ale mnozí pacienti jsou na léčbu neodpovídají či dochází k relapsu po prvotní odpovědi. Vědci si ovšem všimli, že mnoho produkovaných cytokinů vzniká v závislosti na signální cestě JAK/STAT. Ve studii tedy použili inhibitor JAK1/2 ruxolitinib (RUX). Ten měl dobré výsledky na myším modelu HLH a v klinické studii u pacientů s refrakterní nemocí. V nedávné době se také ukázalo, že aktivace JAK/STAT cesty je spojená s rezistencí k dexametazonu v T lymfocytech u T-ALL. U těchto buněk došlo k obnovení citlivost na dexametozon po vystavení RUX. Autoři tedy vytvořili hypotézu, že podobná situace je také u HLH a RUX by mohl obnovit citlivost a dexametazon. Využili ex vivo assay a myší model HLH a primární vzorek pacientů. Prokázali, že hypercytokémie u HLH redukuje apoptotický potenciál CD8 T lymfocytů, což vede k relativní rezistenci na dexametazon. Po expozici RUX je tento apoptotický potenciál obnoven, dochází k senzitizaci CD8 T lymfocytů k dexametazonu. Tím se redukuje imunohistopatologie a manifestace nemoci. Studií se potvrdilo, že kombinace dexametazonu a RUX zvyšuje efekt léčby dexametazonem u pacientů s HLH.

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/136/6/657/460898/JAK-STAT-pathway-inhibition-sensitizes-CD8-T-cells?redirectedFrom=fulltext


Jaterní transferin hraje roli v homeostáze systémového železa a jaterní feroptóze

Transferin, kódovaný genem Trf, je primárně syntetizovaný v játrech a dostává se do séra. Jeho funkce v játrech však zatím nebyla popsána. V této studii autoři vytvořili Trf KO myši, které byly fertilní, ale měly narušenou erytropoézu a metabolismus železa. Když byly myši krmeny stravou s vysokou koncentrací železa docházelo k jaterní fibróze indukované feroptózou. Podání ferostatinu-1 (inhibitor feroptózy) chránilo tkáň jater před fibrózou. Delece exprese Slc39a15 v TfrKO myší výrazně redukovala akumulaci železa v játrech. Autoři také zjistili, že pacienti s jaterní cirhózou mají výrazně nižší hodnoty sérového a jaterního transferinu a vyšší hodnoty železa v játrech a peroxidaci lipidů v porovnání se zdravými kontrolami. Výsledky naznačují, že jaterní transferin má protektivní roli v udržení jaterních funkcí a může být podáván pacientům jako prevence feroptózou indukované jaterní fibrózy.
https://ashpublications.org/blood/article-abstract/136/6/726/454783/Hepatic-transferrin-plays-a-role-in-systemic-iron?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 136, Issue
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: https://ashpublications.org/blood/issue/136/6