Medindex pro lékaře Časopisy: novinky Časopisy Blood

Blood

Blood

02.04.2020

Trombocytární glykoprotein VI ve vazbě s galektinem-3 na nádorových buňkách podporuje metastazování

Je stále více jasné, že trombocyty hrají důležitou roli v metastazování kolorektálního karcinomu a karcinomu prsu. Zatím však nebyl objeven mechanismus zapojení. Autoři zjistili, že glykoprotein VI (GPVI) je pro trombocyty specifický receptor pro kolagen a fibrin a aktivuje trombocyty, neboť obsahuje ITAM doménu. Genetický deficit GPVI u myší snižuje experimentální a spontánní metastazování výše zmíněných karcinomů. Stejné výsledky byly získány také u myší, jejichž trombocyty jsou bez Syk (spleen-tyrosine kinase), což je hlavní složka ITAM signalizační kaskády. In vitro a in vivo analýzy podpořily výsledky na myších a lidských trombocytech. Lidský GPVI se váže na nádorové buňky, a to na galektin-3 exprimovaný nádorovými buňkami. Vazba GPVI-galektin-3 aktivuje složky ITAM signalizační dráhy v trombocytech a podporuje extravazaci nádorových buněk. Autoři také zjistili, že JAQ1 F(ab)-mediovaná inhibice GPVI efektivně narušuje trombocyt-národová buňka interakci a metastazování. Studie odhalila nový mechanismus, kterým trombocyty podporují metastazování karcinomu prsu a tlustého střeva. GPVI je slibný cíl pro antimestastatickou terapii.
https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/14/1146/441043/Platelet-glycoprotein-VI-promotes-metastasis?redirectedFrom=fulltext


GPRASP proteiny jsou negativními regulátory transplantovaných hematopoetických kmenových buněk

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC/HSCT) je využívána k léčbě hematologických nemocí. Dárcovské HSC musí přežít, proliferovat a diferencovat se v poškozeném prostředí rekonstitujícího se niche. Pochopení molekulárních mechanismů regulujících aktivitu transplantovaných HSC je důležité pro možnost zlepšit stav po HSCT. Autoři zjistili, že GPRASP (G-protein–coupled receptor–associated sorting proteins) funguje jako negativní regulátor u HSCT. Umlčení Gprasp1 a Gprasp2 zvyšuje přežití, migraci, udržení HSC v niche a repopulační aktivitu HSC a progenitorových buněk po transplantaci. Dále bylo zjištěno, že GPRASP1 a 2 podporují degradaci CXCR4, hlavní regulátor HSC funkce během transplantace. CXCR4 se akumuluje na Gprasp deficitních HSPC, a podporují jejich funkce po transplantaci. GPRASP negativně reguluje CXCR4 stabilitu v HSC.

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/14/1111/441000/GPRASP-proteins-are-critical-negative-regulators?redirectedFrom=fulltext

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 135, Issue 14
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: https://ashpublications.org/blood/issue/135/14