Blood

Mnohočetný myelom, CD8+ T lymfocyty a TIGIT

Autologní transplantace kmenových buněk (SCT) je standardní terapií u mnohočetného myelomu, pacientům prodlužuje přežití bez progrese. Malá kohorta pacientů dosáhne dlouhodobé kontroly nad nemocí, ale u většiny pacientů dochází k relapsu. Proč dochází k progresi nemoci i po transplantaci se zatím neví. Autoři vytvořili studii, v níž použili preklinický modelu autologní SCT u myelomu, kdy nemoc buď progredovala, nebo byla pod kontrolou. Exprese inhibičního receptoru na CD8 T lymfocytech v kostní dření výrazně korelovala s progresí nemoci po transplantaci. Kostimulační/adhezní receptor CD226 (DNAM-1) byl sporadicky exprimován a DNAM-1-CD8 T lymfocyty u relabující formy u myší po transplantaci vykazovaly exhaustovaný fenotyp. Ten je charakterizován zvýšenou expresí inhibičních receptorů, mezi nimi i TIGIT (T-cell immunoglobulin and ITIM domains) a PD-1 (programmed cell death protein 1). To je provázeno poklesem aktivity T-bet a zvýšením exprese eomesoderminu. Blokáda PD-1 nebo TIGIT nomoklonálními protilátkami výrazně prodlužuje kontrolu nad nemocí po SCT. Navíc se také prokázalo, že CD8+ myší, u kterých došlo k relapsu, sekretují IL-10, která podporuje expresi PD-1 a TIGIT.
V dalším článku autoři dále rozvíjeli toto téma a zaměřili se na možnost blokování TIGIT. U myší i u lidí je progrese mnohočetného myelomu spojena s nárůstem jeho exprese. A CD8+ lymfocyty mají dysfunkční fenotyp, který je spojený se sníženou proliferací a neschopností produkovat cytokiny po stimulaci CD3/CD28/CD2. Zablokování TIGIT pomocí monoklonální protilátky zvyšuje efektorové funkce CD8+ lymfocytů pacientů s myelomem, čímž dochází k supresi vývoje nemoci. Blokování TIGIT je tedy velmi slibnou možností terapie pacientů s mnohočetným myelomem.
http://www.bloodjournal.org/content/132/16/1675
http://www.bloodjournal.org/content/132/16?current-issue=y&sso-checked=true

Bibliografické údaje: