Biology of Blood and Marrow Transplantation

Transplantace hematopoetických kmenových buněk u Shwachman-Diamondova syndromu

Autoři popisují výsledek transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u 52 pacientů se Shwachman-Diamondovým syndromem (SDS). Medián věku transplantace byl 11 let a medián sledování po HSCT byl 60 měsíců. Indukací k HSCT bylo selhání kostní dřeně, tj. cytopenie nebo aplastická anémie, u 39 pacientů a myelodysplatické změny a akutní myeloidní leukémie u 13 pacientů. Dárci byli HLA-matched sourozenci u 18 pacientů a HLA-matched/mismatched příbuzní u 6 pacientů, zbytek byli cizí dárci. V době vyhodnocení studie bylo 29 z 39 se selháním kostní dřeně naživu. Celkové 5leté přežití bylo 72 %. Selhání graftu nebo GvH nemoc byly hlavní příčinou úmrtí. Mezi pacienty s dysplastickým syndromem a AML byli naživu 2 z 13. Nejčastější příčinou úmrtí byl relaps. Pro pacienty SDS-selhání kostní dřeně je HSCT dobrou léčebnou volbou, zatímco u pacientů SDS-MSD/AML neprodlužuje přežití.
https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(20)30284-6/fulltext


Inhibice 15-PGDH chrání myši před imunitně medovaným selháním kostní dřeně

Aplastická anémie (AA) má příčinu v imunitně mediovaném selhání funkce kostní dřeně, kterou je možné léčit transplantací kmenových buněk či imunosupresivní terapií + transplantace, pokud se dárce plně neshoduje. Takoví pacienti jsou v riziku prodloužení obnovy funkce kostní dřeně, neutropenie a závažnými infekcemi.
V této studii se myším s transplantací a imunosupresí podával inhibitor 15-PGDH (15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase) SW033291 (PGDHi) a zvýšil počty hematopoetických kmenových buněk a progenitorů po transplantaci. Došlo k prodloužení přežití myší v porovnání s placebem. PGDHi ochrana není mediovaná přes imunitní systém, jelikož sérové hodnoty IFN-γ a počty CD8 + T lymfocytů v kostní dřeni se nezměnily. Tento efekt je dán hlavně tím, že inhibitor zvyšuje hladiny prostaglandinu E2 v kostní dřeni. Duální podávání PGDHi + imunosupresiva zvýšilo obnovu leukocytů, neutrofilů u trombocytů. PGDHi může být komplementem imunosupresivní terapie, čímž se urychlí hematologická obnova a redukuje morbidita u vážné aplastické anémie.
https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(20)30221-4/fulltext

Bibliografické údaje: