AJHG

Genome-wide asociační studie identifikovala HLA-DPB1 jako signifikantní riziková faktor pro vážnou aplastickou anémii

Vážná aplastická anémie (SAA – severe aplastic anemia) je vzácné onemocnění, u nějž je hypoplastická kostní dřeň a progresivní pancytopenie. Etiologie získané SAA zatím není přesně známá, ale zdá se, že se to ní zapojuje abnormální imunitní reakce a vlivy prostředí. Autoři provedli genome-wide asociační studii osob s SAA a kontrolních osob (359 SAA a 1396 kontrol), byla provedena také validační studie se175 pacienty a 1059 kontrolami. Byly nalezeny SNP v určitých blocích MHC na 6p21. SNP kóduje p.Met76Val v P4 doméně vazebné kapsy u třídy HLA-II, přesně HLA-DPB1 (rs1042151A>G). Riziko SAA je asociované s Val76-encoding alelami DPB1∗03:01, DPB1∗10:01 a DPB1∗01:01. Druhým SNP, který byl signifikantní byl blízko HLA-B (rs28367832G>A). SNP ve třídě HLA-II genu pro HLA-DPB1 a pravděpodobně také HLA-1 (HLA-B) jsou spojené s SAA. Náhrada Met76 za Val76 v určitých HLA-DPB1 alelách může ovlivnit riziko vzniku SAA mechanismem založeným na specificitě peptidových vazeb, expresi atd.
https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(20)30004-5

Bibliografické údaje: