The Journal of Immunology December 1, 2018

Aeroalergeny exacerbují infekci Histoplasma capsulatum

Alergeny, jako např. roztoči a papain, indukují silnou Th2 odpověď, která je spojená také s nárůstem hladin IL-4, IL-5 a IL-13 a eosinofilií v dýchacích cestách. Histoplasma capsulatum je dimorfní fungální patogen, které indukuje silnou Th1 odpověď, tedy i produkci IFN gama a TNF alfa, což vede k rychlé clearance u zdravých hostitelů. Th1 odpověď je v tomto případě dominantní a převyšuje Th2 odpověď, pokud jsou přítomné oba stimuly, i když Th2 oslabuje Th1. Autoři určovali, zda Th2 odpověď na alergeny ovlivňuje Th1 odpověď na H. capsulatum in vivo. C57BL/6 myši byly exponované roztočovým alergenům nebo papainu a infikovány H. capsulatum. Častě po expozici byla dominantní Th2 odpověď, kdy došlo k eozinofilii a nárůstu hodnot cytokinů Th2 v plicích. U těchto myší se manifestuje exacerbace houbové infekce, což napovídá, že je imunitní odpověď zvířat přechýlena k Th2 a ta je méně účinná v clearance H. capsulatum i přes nenarušenou aktivitu Th1. U sekundární infekce není tato exacerbována vystavení alergenu, což indikuje, že paměťová odpověď může suprimovat Th2 odpověď na alergen a rychle tak odstranit patogena. In vivo studie dokládá, že alergeny mohou posunout imunitní odpověď k Th2 a exacerbovat tak houbovou infekci i přes nenarušenou Th1 odpověď na H. capsulatum.
http://www.jimmunol.org/content/201/11/3352


Typ 2 vrozených lymfoidních buněk blokuje IL-33 mediovanou supresi tumoru

Ačkoli existuje velké množství studií, které se zaměřily na postavení adaptivní imunity v IL-33 mediované protinádorové odpovědi, zapojení té vrozené zatím nebyl příliš zkoumán. Autoři ve studii využili Rag1−/− myši, tj. bez T a B lymfocytů. Podařilo se jim prokázat, že systémové podání rekombinantního IL-33 nebo ektopická exprese IL-33 v melanomových buňkách je schopná inhibovat nádorový růst nezávisle na adaptivní protinádorové imunitě. IL-33 mediovaný protinádorový efekt závisel na expanzi a aktivaci NK buněk. Zajímavé je, že IL-33 také podporuje expanzi typu 2 vrozených lymfoidních buněk (ILC2s), a to díky vazbě na ST2 receptor. Aktivace ILC2 pak vedla k supresi aktivace NK buněk a snížení její cytotoxicity. IL-33 indukovaná ILC2 aktivita je také spojená s vyšší expresí imunosupresivního exoenzymu CD73. Odstranění CD73 z ILC2 v kultuře s NK buňkami vedlo k výrazné zvýšené aktivaci NK buněk. Data popisují důležitý vliv IL-33 indukovaných ILC2 na růst nádoru. Tento efekt je dán oslabením NK aktivace a zabíjení nádorových buněk, a to nezávisle na adaptivní imunitní odpovědi.
http://www.jimmunol.org/content/201/11/3456

Bibliografické údaje: