The Journal of Immunology March 1, 2018

http://www.jimmunol.org/content/200/5/1839

Alveolární makrofágy podporují hepatocelulární metastazování do plic produkcí leukotrienu B4

Makrofágy v plicích jsou nejčastěji děleny dle místa svého působení do dvou subpopulací, alveolární a intersticiální makrofágy. V poslední době se objevily důkazy, že intersticiální makrofágy jsou zapojeny do metastazování do plic, jejich přesná role v procesu však zatím nebyla známá. Autoři injikovali myším buňky hepatocelulárního karcinomu, který metastazuje do plic, vytváří metastatické ložisko, které je infiltrováno oběma typy makrofágů. Určení produktů metabolismu kyseliny arachidonové ukázalo, že se v daném místě zvyšuje koncentrace leukotrienů a prostaglandinů. Podání inhibitoru 5-lipoxygenázy (LOX), ale ne inhibitor cyklooxygenázy, redukuje počty metastatických ložisek. Hlavním 5-LOX metabolitem je LTB4, který in vitro posiluje proliferaci buněk hepatocelulárního karcinomu. V metastatickém modelu exprimovaly 5-LOX hlavně alveolární makrofágy, stejně tak LTB4. Stejně jako v tomto modelu jsou i v lidské klinice nalézány u pacientů s metastázemi hepatolocelulárního karcinomu v plicích makrofágy zvýšeně exprimující 5-LOX. Podání intratracheálního liposomálního klodronátu selektivně odstraňuje alveolární makrofágy, nikoli intersticiální, dochází k redukci produkce LTB4 snížení metastatických ložisek v plicích. Intersticiální makrofágy v ložisku exprimují CCL2, což rekrutuje alveolární makrofágy exprimující CCR2 do plic, do ložiska. Je zde tedy souhra mezi oběma typy makrofágů, která vede k podpoře metastazování zvýšením produkce produktu kyseliny arachidonové, tj. LTB4.


http://www.jimmunol.org/content/200/5/1580

IL-10 paradoxně podporují vývoj neuropatie skrz S1PR1 dependentní CD4+ T lymfocytární migraci

Chronická zánětlivá demyelizační neuropatie (CIDP) je invalidizující onemocnění způsobené autoimunitní reakcí způsobující demyelinizaci periferních nervů. CIDP je paradoxně spojeno se zvýšenou expresí IL-10, který má protizánětlivý a tlumivý efekt. V této studii autoři dokládají, že IL-10 exacerbuje autoimunitní odpověď proti periferním nervům. U IL-10 deficitních myší je protekce proti neuropatii asociovaná s nárůstem počtů vysoce aktivovaných CD4+ T lymfocytů v drénujících lymfatických uzlinách a nepřítomností infiltrujících imunitních buněk v periferních nervech. CD4+ T lymfocyty akumulované v drénujících uzlinách sníženě exprimují S1pr1 (sphingosine-1-phosphate receptor 1), což je protein důležitý pro lymfocytární cirkulaci mezi oběhem a uzlinami. IL-10 stimulace in vitro indukuje S1pr1 expresi v lymfatických uzlinách díky aktivaci STAT3. IL-10 tedy indukuje na STAT3 závislou expresi S1pr1 na CD4+ T lymfocytech a jejich migraci, což akceleruje T lymfocyty mediovanou destrukci periferních nervů.

Bibliografické údaje: