The Journal of Immunology

http://www.jimmunol.org/content/199/12/4023

Zánět gingivy zvyšuje produkci matrixové metaloproteinázy 12 CD200Rlow z monocytů derivovanými buňkami během periodontitidy

Nevratná ztráta tkání v průběhu chronického zánětu je spojená s dysregulací imunitní aktivace a produkce enzymů degradujících mezibuněčnou hmotu. Autoři zjistili, že v patogenezi periodontitidy hraje roli matrixová metaloproteináza 12, která je sekretována hlavně buňkami, které mají monocytární původ, exprimují CD14, CD68 a CD64, dalším jejich znakem je nízká exprese CD200R, což je inhibiční receptor. Na podkladě tohoto zjištění byl vytvořen 3Dmodel lidské ústní sliznice a indukován zánět buňkami derivovanými z monocytů s nízkou expresí CD200R a zvýšenou produkcí MMP12. MMP12 produkce byla indukována cestou CSF2 více než COX2 cestou. Po vystavení buněk CD200 došlo k redukci CSF2 indukované tvorbě MMP12, která degraduje extracelulární matrix, proteiny tropoelastin a fibronektin. To je spojené se ztrátou Ki-67, tedy proteinu asociovaného s buněčnou proliferací. Redukované množství tropoelastinu bylo potvrzeno také u pacientů s periodontitidou. Autoři tak našli novou asociaci mezi CD200R/CD200 cestou a MMP12 produkcí a periodontitidou.



http://www.jimmunol.org/content/199/12/4124

Sérové IgA imunokomplexy podporují produkci prozánětlivých cytokinů lidskými makrofágy, monocyty a Kupfferovými buňkami cross-talkem FcαRI–TLR

IgA je zapojen hlavně do slizniční obranné imunity, je prevencí invaze patogenů, neutralizuje je. Nedávno bylo zjištěno, že IgA hrají také roli v dalších imunologických procesech, např. posílení zánětlivé reakce v neslizničních orgánech a tkáních. Autoři článku dokládají, že imunitní sérové komplexy IgA se zapojují do řízení zánětlivé odpovědi na patogeny díky posílení produkce prozánětlivých cytokinů makrofágy, monocyty a Kupfferovými buňkami. Bakterie opsonizované sérovým IgA indukuje cross-talk mezi FcαRI a TLR receptory. To vede ke zvýšení přepisu genů pro cytokiny, jakými jsou např. TNF-α, IL-1β, IL-6 a IL-23. To je dáno hlavně aktivací kináz Syk a PI3K. IgA tedy není jen ochranným imunoglobulinem, ale aktivně se zapojuje do imunitní odpovědi a posiluje ji, a to i v neslizničních tkáních a periferní krvi.

Bibliografické údaje: