The Journal of Immunology

http://www.jimmunol.org/content/199/11/3808
IFN-λ4 oslabuje protivirovou odpověď zvýšením negativní regulace IFN signalizace

IFN III typu jsou důležitými mediátory protivirové imunity. IFN-λ4 je jedinečný interferon, neboť je produkován pouze u osob, které nesou dG alelu a genetickou variantou rs368234815-dG/TT. Osoby, které tvoří IFN-λ4, mají zhoršenou clearence HCV. Autoři v této studii mapovali důvod, proč je změněna protivirová odpověď. K pokusu byly využity lidské hepatocyty, které byly vystaveny působení rekombinantním IFN typu III nebo infikovány Sendai virem. Endogenní IFN-λ4 byl detekovatelný pouze u Sendai virem infikovaných hepatocyty u pacientů s dG alelou. IFN-λ4 působil rychleji než ostatní typy IFN typu III v indukci protivirových genů, stejně tak však působil jako negativní regulátor IFN odpovědi, ovlivnil USP18 a SOCS1. Transientní léčba hepatocytů IFN-λ4, nikoli IFN-λ3, způsobila silnou a trvalo indukci SOCS1 a refraktoritu ke stimulaci IFN-λ3. Výsledky ukazují, že IFN-λ4 má jedinečné vlastnosti ovlivňující virovou clearence.

http://www.jimmunol.org/content/199/11/3849
IL-17 indukovaná exprese PLET1 vede k obnově tkáně a tumorigenezi v tlustém střevě

Autoři studie identifikovali nový mechanismus, jakým je IL-17A zapojený do opravy tkáně tlustého střeva a vývoji nádorů. Narušení IL-17A signalizace oslabuje regeneraci tkáně u myší, která byla poškozena podáním DSS (dextran sulfate sodium). Podání DSS vede k indukci PLET1, která je zprostředkovaná IL-17RC aktivací. PLET1 exprese byla indukována v LGR5+ buňkách epitelu tlustého střeva. LGR5+PLET1+ buňky jsou vysoce proliferativní se zvýšenou expresí cílových IL-17A genů. PLET1 deficit narušuje regeneraci tkáně.

Bibliografické údaje: