Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JEM - The Journal of Experimental Medicine 2018 The Journal of Experimental Medicine

The Journal of Experimental Medicine

The Journal of Experimental Medicine

03.01.2018

January 2018

http://jem.rupress.org/content/215/1/283

Krátké Aβ peptidy oslabují Aβ42 toxicitu in vivo

Zpracovávání prekurzorového proteinu amyloidu β (Aβ), tj. APP, sekretázami vytváří mnoho druhů Aβ: Aβ40, krátké Aβ peptidy (Aβ37–39), delší Aβ peptidy (Aβ42–43). γ-sekretázové modulátory, které se využívají jako terapie Alzheimerovy nemoci, redukují produkci patogenního Aβ42 a zvyšují množství krátkých Aβ peptidů. Autoři sledovali patologickou relevanci těchto peptidů, vytvořili model s Drosophila melanogaster s expresí Aβ36–40 a Aβ42–43, aby zjistili toxicitu těchto amyloidů a také jejich modulační efekt na Aβ42 toxicitu. Na rozdíl od Aβ42 nejsou krátké peptidy Aβ toxické, pokud jsou koexprimovány s Aβ42, mají ochranný vliv, který závisí na dávce. Další pokusy proběhly na myších, kde byla vytvořena myší populace s expresí Aβ38 a Aβ40. Aβ38 a Aβ40 se nevytvářejí depozita a nezpůsobují alteraci chování. Tyto výsledky tedy dokládají, že léčba zaměřená na snižování Aβ42 zvýšením hodnot krátkých Aβ peptidů je dobrou cestou pro oslabení toxicity Aβ42.


http://jem.rupress.org/content/215/1/337

STAT4 a T-bet kontrolují vývoj folikulárních Th lymfocytů během virové infekce

Folikulární Th lymfocyty podporují tvorbu germinálních centrech a přežití a proliferaci B lymfocytů a jejich diferenciaci do B lymfocytů a plazmatických buněk, které produkují potřebný specifický imunoglobulin. V tomto hrají roli solubilní faktory IL-21, IL-4, IL-9 a IFN-γ. IL-21 a IFN-γ jsou produkovány Thf lymfocyty během virové infekce, ale zatím nebyl zjištěn mechanismus, který podporuje transkripci a reguluje expresi těchto cytokinů Thf lymfocyty. Autoři hledali transkripční faktory modulující aktivitu Thf lymfocytů během virové infekce. T-bet je důležitý pro produkci IFN-γ, ale ne pro IL-21 a formování germinálního centra. STAT4 je v Thf lymfocytech fosforylován po virové infekci a je potřebný pro expresi T-bet a Bcl6 a pro produkci IFN-γ a IL-21. Výsledky napovídají, že T-bet exprimovaný s Bcl6 je potřebný pro funkci Thf lymfocytů a zároveň potřebují aktivitu STAT4, která koordinuje produkci IL-21 a IFN-γ Thf lymfocyty, aby se mohla formovat germinální centra během virové infekce.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 215, No. 1
Vydavatel: The Rockefeller University Press
ISBN: 0022-1007
Odkaz na stránky: http://jem.rupress.org/content/215/1