The Journal of Allergy and Clinical Immunology October 2018

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)30316-6/abstract

GATA2 a MIFT regulují expresi Hdc genů v mastocytech a jsou zapojené do IgE/mastocyt mediované anafylaxe

Histamin je důležitý mediátor IgE/mastocyt mediované anafylaxi. Histamin je syntetizován dekarboxylací aminokyseliny histidinu, reakce je katalyzovaná histidin dekarboxylázou, která je kódována genem Hcd. Regulace Hdc genu v mastocytech je málo známá. In vivo regulace IgE/mastocyty mediované anafylaxe je regulována transkripčním faktorem GATA2 a s mikroftalmií spojeným transkripčním faktorem MITF a mechanismus, jakým tyto dva faktory regulují Hdc gen bylo otázkou, která byla zodpovězena touto studií.
Autoři využili myší model, kdy se jednalo o myši s deficitem Gata2. Tkáňové mastocyty Gata2 deficitních myší nebyly zapojeny do IgE/mastocyt mediované anafylaxe. GATA2 indukuje expresi Mitf, Ahr a Ahrr (aryl hydrocarbon recepror (repressor) a Bhlhe40 (Basic Helix-Loop-Helix Family Member E40 ) v mastocytech. MITF, ale ne AHR a AHRR nebo BHLHE40 byl potřebný pro vyvolání anafylaxe. MITF se váže na enhancer genu Hdc. Zvýšená exprese MITF obnovuje expresi Hcd genu u Gata2 deficitních mastocytů. U lidských mastocytů je exprese HDC genu potřebná pro syntézu histaminu. Transkripční faktor GATA2 a MITF regulují expresi genu Hdc v mastocytech a jsou potřebné pro rozvoj IgE/mastocyty mediované anafylaxe.


https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)30291-4/abstract

Hypersenzitivní reakce na hmyzí bodnutí vyvolá u koní alergickou dermatitidu.

Exkoriační kožní léze jsou typickým symptomem a patologické místo je masivně infiltrovány eozinofily.
Autoři se zaměřili na možnost léčit tuto hypersenzitivní reakci podáním terapeutické vakcíny proti koňskému IL-5, což je hlavní regulátor eozinofilů.
Vakcína je vytvořené z koňských IL-5 kovalentně navázaného na partikule získané z mozaikovým virem okurky obsahující tetanový toxoid univerzální T lymfocytární epitop tt830-843 (CMVTT).
Studie se účastnilo 44 koní, kterým byla podána vakcína 400 μg eIL-5–CMVTTf v PBS bez adjuvans (19 koní) nebo PBS samotný (15 koní).
Vakcína byla dobře tolerovaná a neměla žádné vážnější účinky. Byla schopná indukovat anti-eIL-5 autoprotilátky u 17 z 19 koní. Tento výsledek také vedl k redukci klinického skóre kožních lézí v porovnání s hodnotami předchozí rok a také s porovnání se skupinou s placebem. Koně, jimž byla podána vakcína dosáhli 50% a 75% zlepšení, ve skupině s placebem nedosáhlo žádné zvíře 75% zlepšení, pouze 13 % koní dosáhlo 50% zlepšení.
Vakcína indukující produkci autoprotilátek proti IL-5 je pro koně bezpečná a přináší pozitivní výsledky.

Bibliografické údaje: