The Journal of Allergy and Clinical Immunology February 2018

http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30570-5/abstract

Maternální vystavení působení ftalátům stojí za alergiemi v dalších generacích vlivem epigenetických změn

Prenatální a časně postnatální expozice negativním faktorům v prostředí může stát za vyšším výskytem alergických onemocnění. V této studii autoři potvrzovali negativní vliv ftalátů na rozvoj astmatu u dalších generací potomků, pokud jim jejich matky byly vystaveny. K tomu využili myší model zaměření na trangenerační dědičnost. Hodnoty koncentrace ftalátů a jejich metabolitů v moči korelovaly s rizikem astmatu u potomků. Přímou vazbu našli autoři u hodnot BBP (butyl benzyl phtalate), navíc byly tyto hodnoty také v korelaci s tíží astmatu, a to nejen v přímé generaci, ale i té následující. Toto je dáno tím, že BBP indukuje globální DNA hypermethylaci v CD4 T lymfocytech novorozenců. Léčba DNA-demethylujícími látkami zmírnila exacerbace alergických zánětů v dýchacích cestách. Autoři odhalili 13 genů, jejichž transkripce byla výrazně snížená a která závisela na hypermethylaci promotoru nebo enhanceru. Mezi těmito geny byl také Zfpm1 (GATA-3 repressor zinc finger protein 1), který se ukazuje jako možný důvod zvýšení náchylnosti k rozvoji Th2 mediovaného alergického astmatu.
Výsledky studie dokládají, že vystavení matky BBP zvyšuje riziko rozvoje alergického zánětu v dýchacích cestách a to cestou epigenetické modulace exprese genů zapojených do diferenciace Th2 lymfocytů.


http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)31477-X/abstract

Eozinofily jako reakci na A. fumigatus uvolňují extracelulární DNA pasti

Eozinofily modulují imunitní reakci v případě infekcí, a to i díky uvolnění extracelulárních DNA pastí (EETs). Tyto jsou uvolněny také v případě fungálních infekcí. Jednou z nich je infekce Aspergillus fumigatus, což je oportunní patogen, které způsobuje eosinofilní alergickou bronchopulmonální aspergilózu. V předešlých studiích bylo potvrzeno, že eozinofily hrají významnou roli v clearence A. fumigatus u infikovaných myší. Ovšem přesný mechanismus nebyl znám.
Autoři sledovali přítomnost EETs v bronchiálních hlenových zátkách u pacientů s aspergilózou a také to, zda A. fumigatus přímo indukuje uvolnění EETs in vitro. U pacientů s aspergilózou bylo v hlenu nalezeno zvýšené množství EETs nesoucí histony. In vitro se pak podařilo potvrdit, že A. fumigatus je stimulem pro uvolnění EETs z eozinofilů, a to nezávisle na přítomnosti kyslíkových radikálů. Uvolnění EETs vedlo k buněčné smrti. Uvolněné EETs však nemají přímý antifungální efekt, ale modulují další imunitní odpověď.

Bibliografické údaje: