The Journal of Allergy and Clinical Immunology

http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30218-X/abstract
A phase III randomized controlled trial of tiotropium add-on therapy in children with severe symptomatic asthma

Fáze 3 randomizované studie s tiotrpiem přidaným k terapii dětí s vážným astmatem
Studie u dospělých a adolescentů ukázaly, že triotropium má pozitivní efekt, když je přidáno k inhalačním kortikoidům pacientů s těžkým astmatem.
V této studii autoři podávali triotropium nebo placebo 401 pacientů od 6‒11 let po dobu 12 týdnů. Skupiny s tiotropiem byly 2, dle dávky, tj. 5 μg nebo 2.5 μg.
Porovnání výsledků získaných od pacientů užívajících tiotropium vs. placebo ukázaly, že obě dávky tiatropia zlepšují hodnoty peaku FEV i FEV1, vyšší dávka má výraznější efekt (136 ml vs. 35 ml; 87 ml vs. 18 ml). Bezpečnost a tolerance léčby byla srovnatelná s placebem.


http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30208-7/abstract
Přidání triotropia 5 μg 1x denně k zavedené léčbě astmatu zlepšuje plicní funkce, terapie je dobře tolerovaná.

S cytotoxickými T lymfocyty asociovaný protein 4 Ig efektivně kontroluje imunitní aktivaci a zánětlivou odpověď v novém myším modelu s leaky fenotypem SCID
SCID (severe combined immunodeficiency) může být způsoben loss-of-function mutacemi genů, které jsou zapojeny do rekombinace DNA, což jsou např. RAG1 a RAG2 nebo DCLRE1C (DNA cross-link repair 1C ). Defekt v rekombinaci DNA způsobuje blok ve vývoji T a B lymfocytů. Hypomorfní mutace v těch stejných genech může také způsobit částečnou ztrátu T lymfocytů, jak se s tím setkáváme u leaky SCID a Omennova syndromu. Tito pacient jsou tímto deficitem ohroženi na životě. Nejde jen o citlivost k infekcím, ale také k vyšší incidenci zánětlivých a autoimunitních nemocí způsobených autoreaktivními klony T lymfocytů.
Autoři vytvořili model lidské leaky SCID, aby zmapovali symptomy a našli cesty, jak pacientům pomoci. U mutantních myší Dclre1cleakyse rozvinuly typické příznaky. Došlo u nich ke kompletnímu bloku v diferenciaci B lymfocytů a částečné blokádě v T lymfocytární diferenciaci. To vede k oligoklonálnímu TCR repertoáru a zvyšuje se sekrece prozánětlivých cytokinů. Dclre1cleaky myši měly také příznaky zánětu, včetně dermatitidy, kolitidy, hypereosinofilie a vysokého IgE. Těmto myším byl podán fúzní protein CTLA4-Ig. Tím došlo ke zmírnění symptomů a narušení imunitního systému a zvýšení přežití myší. Získaná data naznačují, že CTLA-4-Ig by mohl být využit i pro léčbu pacientů s leaky SCID a Omennova syndromu, které provází i zánět.

Bibliografické údaje: