PNAS January 08, 2019

Autokrinní regulace „osudu“ mezenchymálních progenitorových buněk řídí erupci zubů

Formování funkční skeletální tkáně vyžaduje vysoce organizované kroky v diferenciaci mezenchymálních progenitorových buněk. Dentální folikuly (DF) obklopující buňky zakládající zub obsahují mezenchymální progenitorové buňky, které se diferencují v různé buňky, které vytváří rozhraní zubní kořen−kost a koordinují erupci zubu. V této studii autoři zjišťovali, co tento proces řídí. Zjistili, že zcela zásadní je signalizace PTHrP (parathyroid hormone-related peptide)/PTH. Autokrinní produkce PTHrP udržuje fyziologicky daný osud mezenchymálních progenitorů v DF, tj. jejich diferenciaci, tak aby vytvořily periodontální ukotvující tkáň a zprostředkovaly prořezání zubu. PTHrP+ buňky v DF se diferencují do cementoblastů na acelulárním cementu, periodontální ligamentové buňky a alveolární kryptální kostní osteoblasty během formování zubního kořene. Deficit receptorů pro PTHrP vede k posunu v osudu PTHrP DF buněk. Mění se v nefyziologické cementoblast-like buňky, které formují celulární cement na povrchu kořene, je zvýšená exprese Mef2c a matrixových proteinů, což vede ke ztrátě periodontálního ukotvení a selhání erupce zubu.
https://www.pnas.org/content/116/2/575



IL-15 je složka prozánětlivého prostředí v nádorovém mikroprostředí a posiluje protinádorovou odpověď

IL-15 je důležitým cytokinem, který vytváří optimální prostředí pro protinádorovou imunitní odpověď. Není však doposud přesně známá regulace IL-15 v nádorovém mikroprostředí. V této studii autoři analyzovali myši, jimž implantovali různé typy nádorových linií, solubilní komplexy IL.15/IL-15Ralfa jsou abundantní v intersticiální tekutině nádorů a exprese předchází infiltraci nádoru T lymfocyty. Navíc je IL-15 nezbytný pro nastavení/udržení normálních počtu CD8+ a NK buněk v nádoru. Dle typu nádorů jsou zdrojem sIL-15 komplexů stroma i nádor. U myší jsou zdrojem IL-15 hlavně myeloidní buňky v nádorovém mikroprostředí, hlavní producenti jsou pak sekvestrováni do oblasti nádorového stromatu. Navzdory nadbytku buněk exprimujících IL-15 v nádorů jsou relativní hodnoty sIL-15 u pokročilých tumorů komplexů nízké, ale mohou být zvýšeně exprimovány po aktivaci STING. Pokud je nádor léčen STING agonisty, vede to k regresi nádoru. Výsledky studie prokazují, že regulace exprese IL-15 v nádorovém mikroprostředí je důležitá pro protinádorovou imunitu, tento poznatek může být terapeuticky využit při terapii nádorů.
https://www.pnas.org/content/116/2/599

Bibliografické údaje: