Medindex pro lékaře Časopisy: anotace PNAS - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2018 PNAS August 28, 2018

PNAS

PNAS August 28, 2018

29.08.2018

http://www.pnas.org/content/115/35/8793

Mre11 komplex podporuje reparaci kolabované replikační vidlice

Kolaps replikačních vidlic je hlavních zdrojem zlomů na dvoušroubovici DNA (DBS). Oprava probíhá skrz rekombinaci se sesterskou chromatidou (SCR). Mre11–Rad50–Nbs1 (MRN) proteinový komplex, společně s CtIP/Sae2/Ctp1, iniciuje SCR, kdy nukleolyticky resekuje single-ended DSB (seDSB) na kolabované vidlici. Molekulární architektura MRN interkomplexu umožňuje interchromozomovou opravu. Pro tento mechanismus je důležitá „zinkový háček“, která je na vrcholu dlouhé Rad50 stočené spirály a spojuje dva Mre11-Rad50 komplexy. MRN tedy strukturální asistuje na SCR. V kolabované replikační vidlici je Rad50 lokalizován se seDSB a sesterskou chromatidou. Ctp1, který má schopnost multivalentní vazby s DNA i její přemostění, má stejný interakční vzorec jako MRN. Mutace v zinek-koordinujících cysteinech v Rad50 háčku vážně narušuje proces SCR. Získaná data naznačují, že MRN komplex podporuje SCR spojením seDSN a sesterské chromatidy.


http://www.pnas.org/content/115/35/8781

Interleukin 4 je inaktivovaný selektivní disulfid-vazebnou redukcí extracelulárním thioredoxinem

Thioredoxin (TRX) je základní intracelulární redoxní regulátor a je také sekretován mimo buňku. Nedávno se prokázalo, že TRX aktivuje extracelulární transglutaminázu 2 přes redukci alosterické disulfidové vazby. Autoři ve své studii využili makrofágy derivované z THP-1 buněk (monocyty, monocytární leukémie), které kultivovali s NP161, což je malomolekulární inhibitor sekretované TRX. NP161 zvyšuje uvolnění cytokinů alternativně aktivovaných makrofágů, což dává tušit, že extracelulární TRX reguluje aktivitu IL-4 a/nebo IL-13. K dalším pokusům byl využit mutant lidské TRX ‒ C35S, ten vytváří smíšenou disulfidovou vazbu s rekombinantním IL-4, ale ne s IL-13. Další analýzy prokázaly, že dochází k vazbě C46-C99 mezi IL-4 a TRX. Využití rekombinantního TRX oslabuje IL-4 dependentní proliferaci TF-1 erytroleukemických buněk a také inhibuje progresi chronické IL-4 způsobené pankreatitidy v myším modelu. Studie dokázala, že IL-4 je posttranslačně regulován TRX, který způsobuje redukci disulfidových vazeb.

Bibliografické údaje:

Titul: vol. 115 no. 35
Vydavatel: HighWire Press®
ISBN: 1091-6490
Odkaz na stránky: http://www.pnas.org/content/115/35