NEJM November 1, 2018

Nintedanib plus sildenafil u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou

Nintedanib je schválenou léčbou idiopatické plicní fibrózy (IPF). Předchozí studie ukazují, že benefit může přinést také sildenafil. Autoři vytvořili randomizovanou studii, aby zjistili, zda kombinace obou léčiv povede ke zlepšení, zda léky působí synergicky. Studie se účastnilo 274 pacientů, kteří byli rozděleni 1:1 do skupiny nintedanib + sildenafil a nintedanib + placebo. Léčba byla podávána 24 týdnů. Výsledky byly hodnoceny dle SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire), sledovala se také bezpečnost a výskyt dyspnoe. Mezi skupinami po 12 týdnech nebyl rozdíl ve skóre SGRQ. Přidání sildenafilu nepřineslo zlepšení ani ve výskytu dyspnoe. Přidání léku však bylo bezpečné. U pacientů s IPF není přidání sildenafilu k nintedanibu nepřináší benefit.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1811737


Kombinovaná terapie Hu5F9-G4 + rituxibam u pacientů s non-Hodgkinova lymfomu

Hu5F9-G4 protilátky blokují CD47, čímž se omezí vazba s ligandem. To vede k možnosti aktivovat fagocytující buňky k destrukci nádorových buněk. 5F9 funguje synergicky s rituximabem a eliminuje B lymfocyty non-Hodgkinova lymfomu díky zvýšení makrofágy mediovanou na protilátkách závislou buněčnou fagocytózou.
Byla vytvořena fáze 1b studie, v níž bylo 22 pacientů (15 s difúzních velkoB lymfocytárním lymfomem, 7 s folikulárním lymfomem; 95 % ze všech pacientů bylo refrakterních na rituximab). 5F9 byly podávány i.v. + byl přidán rituximab. Vedlejší účinky léčby byly nejčastěji grade 1 a 2. Nejčastěji se jednalo o anémii a s infuzí spojené reakce. Do další fáze se ustanovila dávka 30 mg/kg 5F9, která vedla k téměř 100% obsazení CD47 receptorů na cirkulujících leukocytech a červených krvinkách. 50 % pacientů mělo objektivní odpověď na léčbu, 36 % pacientů dosáhlo kompletní odpovědi. Medián sledování byl 6,2 měsíce u pacientů s DLBCL a 8,1 měsíce s folikulárním lymfomem, 91% odpověď trvala po celou dobu sledování. Inhibitor CD47 v kombinaci s rituximabem se ve studii jeví jako slibná možnost terapie pacientů s agresivními lymfomy. Byl zaznamenán léčebný benefit a nezvýšil se výskyt vedlejších účinků léčby.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1807315

Bibliografické údaje: