NEJM September 6, 2018

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197

Baloxavir marboxil pro léčbu nekomplikované chřipku u dospělých a adolescentů

Baloxavir marboxil je selektivní inhibitor cap-dependentní endonukleázy. Vykázal terapeutickou aktivitu v preklinických modelech chřipky A i B, včetně kmenů, které jsou rezistentní k současným protivirovým látkám.
Autoři vytvořili dvě randomizovaná, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, které zahrnovaly zdravé dobrovolníky s akutní nekomplikovanou chřipkou.
Ve druhé fázi se porovnával baloxavir proti placebo, ve třetí fázi pak baloxavir, placebo a oseltamivir.
Ve druhé fázi studie byl medián času do úlevy od chřipkových symptomů o 23,4‒28,2 hodin kratší ve skupině s baloxavirem ve srovnání s placebem. Ve třetí fázi, která byla intention-to-treat bylo 1064 pacientů. U 84,1 % ‒ 88,1 % pacientů ve všech skupinách byl potvrzen virus H3N2, chřipka A. Medián doby do zlepšení symptomů byl 53,7 hodin u baloxaviru v porovnání s 80,2 hodinami u placeba. Doba do zmírnění symptomů byl shodný mezi baloxavirem a oseltamivirem. Baloxavir byl spojený s vyšší redukcí virové nálože první den po iniciačním léčebném režimu proti placebu i proti oseltamiviru. Nežádoucí účinky byly hlášeny u 20,7 % pacientů s baloxavirem, u 24,6 % pacientů s placebem a u 24,8 % pacientů s oseltamivirem. Přítomnost substitučních variant I38T/M/F vede ke snížení citlivosti k baloxaviru, jednalo o 2,2 % ve druhé fázi studie a o 9,7 % ve třetí fázi studie.
Jedna dávka baloxaviru měla vyšší efekt než placebo v ulevování od chřipkových symptomů a byla také účinnější než oseltamivir a placebo v redukci virové nálože první den po zahájení léčby u pacientů s nekomplikovanou chřipkou.


https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805104

Rituximab s lenalidomidem v léčbě pokročilého neléčeného folikulárního lymfomu

Rituximab v kombinaci s chemoterapií se ukázal být efektivní u pacientů s pokročilým, předtím neléčeným folikulárním lymfomem. Rituximab a lenalidomidem je imunomodulační režim, který prokázal slibnou aktivitu u pacientů s indolentním B-lymfocytárním non-Hodgkinovým lymfomem.
Autoři vytvořili multicentrickou mezinárodní studii, třetí fázi, k prokázání vyššího efektu kombinace rituximabu s lenalidomidem v porovnání s rituximabem a chemoterapií u pacientů s doposud neléčeným folikulárním lymfomem.
Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin s danými režimy. Po ukončení určeného režimu dostávali monoterapii rituximabem. Primárním výstupem byla kompletní odpověď za 120 týdnů a doba bez progrese.
Studie se účastnilo 1030 pacientů (513 ve skupině R+L a 517 ve skupině s R+Ch). Četnost kompletní remise po 120 týdnech byla shodná v obou skupinách, 48 % u R+L a 53 % u R+Ch. 3leté přežití bez progrese bylo 77 % a 78 %. Vyšší procento pacientů s R+Ch mělo grade 3 nebo 4 neutropenii (32 % vs. 50 %) a febrilní neutropenie jakéhokoli grade (2 % vs. 7 %). Vyšší procento pacientů mělo kožní reakce grade 3 nebo 4 ve skupině R+L (7 % vs. 1 %).
Mezi pacienty s doposud neléčeným folikulárním lymfomem je využití rituximabu s lenalidomidem stejně účinné jako kombinace rituximabu s chemoterapií. Bezpečnost podávání, tj. výskyt nežádoucích účinků, se v obou skupinách liší.

Bibliografické údaje: