NEJM July 5, 2018

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705688

Léčba neštovic orálně podávaným Tecovirimatem

Neštovice byly eradikovány v roce 1980, ale virus varioly (VARV) stále existuje. Přitom neexistuje žádná efektivní léčba neštovic. K tomu byl vyvinut lék tecovirimat. Jelikož není možné provést standardní klinické studie, bylo nutné vytvořit jiný model testování bezpečnosti a účinnosti. Tecovirimat byl podáván nehumánním primátům (monkeypox) a králíkům (rabbitpox). Bezpečnost byla testována na 449 zdravých dobrovolnících. Minimální dávka tecovirimatu, která je potřeba k dosažení vyššího než 90% přežití opic, je 10 mg/kg po dobu 14 dní, v králičím modelu to byla dávka 40 mg/kg po dobu 14 dní. Ačkoli byla dávka u králíků vyšší, expozice byla nižší (Cmax. 374 u králíků vs. 1444 u opic, Cmin. 25 vs. 169, Cavg 138 ng/ml vs. 598 ng/ml). Dávka 600 mg 2x denně po dobu 14 dní byla podávána dobrovolníkům (Cmax. 2209, Cmin. 690, Cavg. 1270 ng/ml). Při tomto dávkování nebyl zdokumentován žádný vzorek nežádoucích účinků. Dle pravidel FDA provedené studie na zvířatech a dobrovolnících ukázaly, že tecovirimat je přínosem při léčbě neštovic.


Cabozantinib v léčbě pacientů s pokročilým a progredujícím hepatocelulárním karcinomem

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1717002

Cabozantinib je inhibitor tyrozinových kináz, které jsou spojené také s receptory pro VEGF a dalšími (MET, AXL), jež jsou zapojeny do progrese nádoru a jeho rezistencí na sorafenib. Do studie bylo zařazeno 707 pacientů v poměru 2:1. Dostávali 60 mg cabozantinibu 1x denně nebo placebo. Jednalo se o pacienty, kteří byli předtím léčeni sorafenibem a nemoc progredovala. Primárním sledovaným parametrem bylo celkové přežití, sekundárním pak doba přežití bez progrese a četnost odpovědi na léčbu. Podávání cabozantinibu bylo spojené s delší dobou přežití než placebo. Medián přežití byl 10,2 měsíce vs. 8 měsíců. Medián doby přežití bez progrse byl 5,2 vs. 1,9 měsíce. Odpověď na léčbu byla 4 % vs. 1 %. Výskyt vedlejších účinků grade 3 a 4 byl u 68 % pacientů s cabozantibibem a u 36 % s placebem. Nejčastěji se jednalo o palmárně-planární erytrodysestézii, hypertenzi a zvýšené hodnoty aminotransferáz. Mezi pacienty s pokročilým a progredujícím hepatocelulárním karcinomem dochází při podávání cabazantinibu k prodloužení přežití i doby bez progrese nemoci, je však zatíženo větším výskytem nežádoucích reakcí než placebo.

Bibliografické údaje: