NEJM

December 28, 2017

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708483

AAV5–Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A

Pacienti s hemofilií A závisí na exogenním faktoru VIII, který je prevencí před krvácením do kloubů a centrálního nervového systému. V této studii autoři podávali pacientům genovou terapii, kdy využili i.v. dávku AVV5 (codon-optimized adeno-associated virus serotype 5 vector), která kóduje B doménu deletovaného genu lidského faktoru VIII (AAV5-hFVIII-SQ). Léčba byla podána 9 pacientům. Byli rozděleni do tří kohort, a to s nízkou dávkou (1), střední (1) a vysokou (7). Aktivita faktoru VIII u pacienta s nízkou a střední dávkou byla max. 3 IU. U pacientů s vysokou dávkou došlo ke zvýšení na 5 IU a výše v době mezi 2‒9 týdnem po genovém transferu. U 6 ze 7 pacientů došlo k úpravě na normální hodnoty, které byly udrženy po další rok. Počet krvácivých příhod, kterých bylo i přes preventivní terapii cca 16, se snížil na 1 po transferu genu. Primární nežádoucí reakce byla zvýšení sérové ALT na 1,5x nad normu. U 1 pacienta došlo k progresi již existující chronické artropatie. Infuze AAV5-hFVIII-SQ byla asociovaná s normalizací a udržením aktivity faktoru VIII během roku po aplikaci u pacientů s vysokou dávkou, došlo ke stabilizaci hemostázy.


http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1604267

Bezpečnost užití MRI u pacientů s pacemakerem nebo defibrilátorem

Pacienti s pacemakerem a defibrilátorem jsou často vyřazeni s vyšetření pomoci MRI. Autoři ověřovali, zda je zde skutečně úplná kontraindikace. Vytvořili prospektivní nerandomizovanou studii v magnetickém poli 1,5 Tesla s 1509 pacienty s pacemakerem (58 %) a defibrilátorem (42 %). Nebyly hlášené klinicky signifikantní dlouhodobé nežádoucí reakce. U 9 pacientů (0,4 %) došlo k resetování přístroje na backup mód. Reset byl dočasný u 8 z těchto pacientů. V 1 případě došlo ke zkrácení životnosti baterie a přístroj musel být vyměněn. Nejvíce patrná změna v přístroji okamžitě po MRI bylo snížení amplitudy P vlny, a to u 1 % pacientů. Dlouhodobé sledování 63 % ukázalo, že u 4 % je amplituda P vlny také nižší, u 4 % také dochází ke zvýšení atriálního tresholdu, u 4 % k zvýšení tresholdu u pravé komory, u 3 % levé komory. Změny však nebyly klinicky signifikantní a nevyžadovaly neprogramování přístroje.
Zdá se tedy, že využití MRI je bezpečné bez signifikantních klinických projevů.

Bibliografické údaje: