Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JID - Journal of Investigative Dermatology 2018 Journal of Investigative Dermatology
Journal of Investigative Dermatology
19.12.2017http://www.jidonline.org/article/S0022-202X(17)32824-5/fulltext
Zvýšená exprese xenobiotického receptoru PXE epidermálními buňkami narušuje epidermální bariéru a spouští Th2 mediovanou imunitní odpověď
Kůže je v dennodenním kontaktu s prostředím, a tedy i jeho znečišťovadly. Dlouhodobé vystavení polutantům je zatím málo zkoumané. Mnoho toxinů se váže na PXR receptory (pregnane X receptor), ligandem aktivovaný transkripční faktor reguluje geny související s xenobiotickým metabolismem. Autoři vytvořili model s konstituční aktivací PXR v bazálních vrstvách kůže k napodobení opakovaného vystavení noxám prostředí. Využili transgenní myši. U nich dochází ke zvýšené transepidermální ztrátě vody a zvýšení pH pokožky, ve stratu corneum se nacházejí abnormální lipidy, je také přítomná fokální epidermální hyperplazie, aktivace keratinocytů exprimujících thymický stromální lymfopoetin, zvyšuje se aktivita Th2 a Th17 lymfocytů a roste koncentrace IgE. Toto vyústí v dysfunkci kožní bariéry, rozvoj Th2/Th17 zánětu, který je obdobou atopické dermatitidy u lidí. Další studie také dokládají, že u lidí s atopickou dermatitidou je zvýšená exprese PXR v porovnání se zdravou kontrolou.
http://www.jidonline.org/article/S0022-202X(17)32919-6/fulltext
Terapeutické využití dimethyl fumarátu cílícího na TAZ a YAP u systémové sklerodermie
Systémovou skleróza je devastující fibrotizující nemoc s málo možnostmi jak léčebně zasáhnout. Estery kyseliny fumarové, včetně dimethyl fumarátu vykazují terapeutický efekt u modelů mnoha nemocí. Autoři jej testovali jako možnou léčbu systémové sklerodermie. Dle výsledků dimethyl fumarát blokuje profibrotický vliv TGF beta na kožní fibroblasty. Tato terapie redukuje nukleární lokalizaci transkripčního koaktivátoru TAZ (with PDZ binding motif) a YAP (Yes-associated protein) skrze inhibici Akt signální cesty. Stejného efektu se dosáhne vyřazením TAZ a YAP, naopak je zachycen nárůst TAZ a YAP v biopsiích u pacientů s difuzní systémovou sklerodermií. Navíc podání dimethyl fumarátu působí jako prevence proti rozvoji fibrózy u myší, kterým byl podán bleomycin. Autoři tak zjistili, že dimethyl fumarát má antifibrotické účinky díky blokaci signální cesty Akt1/GSK3β/TAZ/YAP.
Bibliografické údaje:
Titul: | Volume 138, Issue 1, p1-242, e1-e11 |
Vydavatel: | Elsevier Inc. |
ISBN: | 0022-202X |
Odkaz na stránky: | http://www.jidonline.org/issue/S0022-202X(16)X0028-0 |