Medindex pro lékaře Časopisy: anotace JEM - The Journal of Experimental Medicine 2018 JEM October 2018

JEM

JEM October 2018

02.10.2018

http://jem.rupress.org/content/215/10/2554

Lupusové protilátky indukují změny v chování mikroglií, které je blokováno ACE inhibitory

Narušení kognitivních funkcí se objevuje u 40‒90 % pacientů se systémovým lupusem. Jedná se o autoimunitní nemoc, která je spojená s produkcí autoprotilátek proti nukleárním antigenům, hlavně dsDNA. Autoři zjistili, že subset anti-DNA, označený jako DNRAbs, zkříženě reaguje s N-metyl-D-aspartátovým receptorem NMDAR a zvyšuje jeho signalizaci. U pacientů je přítomnost DNRAb spojená a narušením prostorové paměti. V myším modelu způsobují DNRAb akutní stav, který provází excitoxicita a ztráta neuronů, následuje trvalá alterace neuronální integrity a narušení prostorové paměti. Pozdní patologie je patrna až v době, kdy nejsou v mozku detekovatelné žádné DNRAb. Autoři zjistili, že dlouhodobá neurální dysfunkce mediovaná transientní expozicí protilátkám je závislá na aktivaci mikroglií a C1q součástí komplementu, což jsou kritické mediátory neuronálního poškození. Dále se podařilo prokázat, že centrálně působící inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu může působit preventivně proti mikrogliální aktivaci a ochránit neuronální funkce, a tedy i ty kognitivní. Je teda možné použít ACEI jako kandidáta do klinických studií u pacientů s SLE, u nichž hrozí poškození kognitivních funkcí.


http://jem.rupress.org/content/215/10/2536

Makrofágy různého původu přispívají k vývoji nádoru plic

Tkáňové rezidentní makrofágy jsou sebeudržující typ buněk nezávislý na hematopoéze. Intersticiální rezidentní makrofágy v myších plicích tvoří zdroj s tumorem asociovaných/tumor infiltrujících makrofágů společně s CCR2 dependentními z periferie rekrutovanými makrofágy/monocyty. Počty rezidentních makrofágů korelují in vivo s růstem nádoru, zatímco počty rekrutovaným tumor infiltrujících makrofágů jsou spojené se zvýšeným rozšiřováním/metastazováním nádoru. Oba makrofágové subsety jsou depletované po chemoterapii, ale rekrutované makrofágy se rychle obnovují a zajišťují fagocyty-mediovanou nádorovou clearance. Zajímavé je, že léčba anti-VEGF v kombinace s chemoterapií inhibuje rekonstituci jak rezidentních, tak rekrutovaných makrofágů bez ovlivnění monocytární infiltrace a zlepšení její efektivity. Výsledky ukazují, že vývojový původ makrofágů ovlivňuje jejich relativní distribuci, funkci a odpověď na protinádorovou terapii u plicního nádoru.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 215, No. 10
Vydavatel: The Rockefeller University Press
ISBN: 1540-9538
Odkaz na stránky: http://jem.rupress.org/content/215/10