JEM June, 2018

http://jem.rupress.org/content/215/6/1555

Cholesterol negativně reguluje IL-9 produkující CD8+ lymfocyty, jejich diferenciaci a protinádorovou aktivitu

CD8+ T lymfocyty mohou být polarizovány na IL-9 sekretující buňky (Tc9). V předešlo studii autoři prokázali, že využití tumor specifických Tc9 buněk zvyšuje protinádorovou odpověď u myšího melanomu. Tato je silnější než v případě Tc1. K pochopení mechanismu působení Tc9 využili autoři genové profilování a porovnávali Tc9 a Tc1. Tc9 exprimují v různé intenzivně geny zodpovídající za syntézu a eflux cholesterolu a mají výrazně nižší obsah cholesterolu než Tc1. Na rozdíl od všech jiných T lymfocytárních subsetů dochází u Tc9 vlivem manipulace s obsahem cholesterolu ke změně syntézy cytokinů, tj. IL-9, snižuje se diferenciace a protinádorová odpověď. Mechanistickou studií se prokázalo, že IL-9 je pro Tc9 nepostradatelný, pro jejich perzistenci a efektorovou funkci. Cholesterol a jeho deriváty inhibují expresi IL-9 aktivací LXR (liver X receptor), což vede k LXR SUMOylaci a redukci p65 vazby na promotor IL9.


http://jem.rupress.org/content/215/6/1709

IL1RAP potencuje mnoho onkogenních signálních cest u AML

Povrchový receptor IL1RAP (IL-1 accessory protein) je trvale zvýšeně exprimován na mnoha genetických subtypech akutní myeloidní leukémie a dalších myeloidních malignitách, včetně kmenových buněk. IL1RAP se tak může stát terapeutickým cílem. Funkce IL1RAP v AML však nejsou zcela zmapované. Autoři zacílili na IL1RAP přes RNA interferencí, genetickou delecí a specifickými protilátkami. Ukázalo se, že blokáda IL1RAP vede k inhibici AMP patogeneze a IL1RAP není omezen jen na IL-1 receptorové signální cesty, ale interaguje, a tím i zprostředkovává signalizaci, s FLT3 a c-KIT, tj. tyrozinkinázovými receptory, které podporují progresi AML. Studie ukázala na širší zapojení IL1RAP do patogeneze AML, než se předtím vědělo.

Bibliografické údaje: