Medindex pro lékaře Časopisy: anotace The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 JACI September 2020

JACI

JACI September 2020

07.09.2020

Belinostat řeší defekty kožní bariéry u atopické dermatitidy zacílením na dysregulovanou osu miR-335:SOX6

Atopická dermatitida je v populaci stále rozšířenější. Jedná se o chronické zánětlivé onemocnění a narušení bariérových funkcí kůže.
Za defektem bariérových funkcí stojí také dysregulace aktivity mikroRNA (miR), jako klíčová byla označena miRNA-335, jejíž exprese je v porovnání se zdravou pokožkou u atopické dermatitidy snížená.
Vědecká studie potvrdila, že miR-335 je důležitý induktor diferenciace keratinocytů a přímo negativně ovlivňuje SOX6. SOX6 rekrutuje komponenty SMARCA komplexu a suprimuje epidermální diferenciaci a epigeneticky umlčuje důležité geny zapojené do diferenciace keratinocytů.
Léze u atopické dermatitidy jsou typické ztrátou exprese miR-335, což je spojeno s abnormální expresí SOX6 v epidermis. Tím dochází k narušení bariérových funkcí pokožky. miRNA-335 je epigeneticky regulována histonovými deacetylázami. Belinostat jako inhibitor těchto deacetyláz obnovuje miRNA-335 expresi, což u atopické dermatitidy vede k odstranění defektů v kožní bariéře.
Autoři tedy uzavírají studii s tím, že belinostat je kandidátním lékem pro léčbu atopické dermatitidy a nejspíše i pro systémové alergické nemoci.


https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30259-1/abstract


TLR2 ovlivňuje vývoj orální tolerance u mláďat myší mechanismem závislým na mateřském mléku

Role kojení ve vývoji orální tolerance a alergií je kontroverzní. TLR2 receptory jsou primárně exprimovány buňkami vrozené imunity a jsou známé svým zapojením do regulace vzniku alergických nemocí. V této studii autoři sledovali vliv kojení na ustavení orální tolerance, a zda je do tohoto procesu zapojen TLR2.
Výzkum byl proveden na heterozygotních TLR2+/- mláďatech od wild-type myší nebo TLR-/- samic. Mláďata byla krmena buď biologickými samicemi, nebo samicemi alterovaného genotypu. Byl sledován vývoj orální tolerance k ovalbuminu, hladina tolerogenních CD103+ dendritických buněk a Treg, dále pak střevní permeabilita.
Mláďata TLR2+/-, která byla v péči samic TLR2-/-, vykazovala narušenou orální toleranci. K tomuto nedošlo v případě, když byla péče zprostředkována wild-type samicemi, tj. TLR2+/+. Narušení zahrnovalo vyšší koncentrace ovalbumin specifických IgE po následné imunizaci, redukci počtu tolerogenních dendritických buněk, Treg a zvýšenou permeabilitu střeva. TLR2 deficit také ovlivnil složení mléka, hlavně množství IGF-1, IL-6, IL-13 a IFN-γ.
Výsledky tedy dokazují, že TLR2 hraje kritickou roli v rozvoji orální tolerance v raném věku.

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30192-5/abstract

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 146, Issue 3, p467-684
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1097-6825
Odkaz na stránky: https://www.jacionline.org/issue/S0091-6749(20)X0009-1