JACI May 2018

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)31500-2/abstract

Chronická exprese IL-33 predisponuje k viry způsobené exacerbaci astmatu zvýšením zánětu typu 2 a snížením protivirové imunity

Rhinovirové infekce spouští akutní exacerbaci astmatu. IL-33 je cytokin spojený s typem 2 zánětu a jeho exprese je také spojena se zhoršením průběhu virové infekce u astmatických pacientů. Autoři zjišťovali, zda anti-IL-33 terapie je účinná během progrese nemoci, zda může mírnit virem indukovanou exacerbaci. K pokusům se využil primární plicní epitel a myší model. Myší byly vystaveny viru pneumonie a také extraktu ze švábů. S odstupem byly vystaven rhinoviru, aby se mohlo testovat, jak podání anti-IL-33 ovlivňuje nástup, progresi a chronickou fázi infekce. Intervencí bylo podání anti-IL-33 nebo dexametazon v různých stadiích nemoci. Epitel byl získán od astmatických pacientů a zdravých jedinců.
Anti-IL-33 snížil zánětlivou reakci typu 2 ve všech fázích nemoci. Neovlivnil však nárůst hladkého svalstva v dýchacích cestách ve fázi progrese. Podávání anti-IL-33 nebo dexamatazonu omezilo vážnost exacerbace, anti-IL-33, ale ne dexametazon, zvýšil expresi protivirových IFN a snížil virovou nálož. Replikace rhinoviru byla vyšší a IFN-λ hladina nižší v epitelu astmatických pacientů v porovnání s epitelem zdravých kontrol. Anti-IL-33 snižuje replikaci rhinoviru a zvyšuje hladiny IFN-λ.
Anti-IL-33 nebo dexamatazon suprimují vážnost zánětu typu 2 během rhinovirem indukované akutní exacerbace. Anti-IL-33 navíc omezil replikaci viru. Je tedy možné, že by léčba anti-IL-33 byla pro pacienty přínosem, snížila zánět a zvýšila antivirovou imunitní odpověď.



https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)31877-8/abstract

Prostaglandin E2 suprimuje vrozené lymfoidní buňky 2

Skupina 2 vrozených lymfoidních buněk (ILC2s) je zapojena do iniciální fáze zánětu typu 2 a zvyšuje alergickou imunitní odpověď. Prostaglandin E2 je bioaktivní lipid, který má protektivní roli v plicích, hlavně pak během alergické reakce. Autoři sledovali, jak PGE2 ovlivňují funkci ILC2. PGE2 inhibuje GATA-3 expresi, jakožto i produkci cytokinů IL-5, IL-13 tonzilárními a krevními ILC2 buňkami v reakci na stimulaci IL-25, IL-33, IL-2 a thymických stromálním lymfopoetinem. PGE2 také snižuje expresi IL-2 receptoru CD25 a také proliferaci ILC2. Tento efekt byl dán kombinací aktivace EP2 receptoru a EP4 receptoru, které jsou exprimovány hlavně ILC2 buňkami.

Bibliografické údaje: