Cell - Immunity August 21, 2018

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30192-4

Amfiregulin produkující patogenní paměťové Th2 lymfocyty posilují sekreci osteopontinu eozinofily, a tím podporují fibrotizaci dýchacích cest

Paměťové T lymfocyty jsou součástí dlouhodobé protektivní imunity, ale některé subpopulace paměťových T lymfocytů mohou naopak udržovat chronický zánět, např. u astmatu. Astma je chronický zánětlivý proces v dýchacích cestách, který je provázen fibrotickou přestavbou. Imunologické mechanismy, které za přestavbou stojí, zatím nebyly podrobně popsány. Autoři zjistili, že IL-33 zvyšuje produkci amfiregulinu přes aktivaci ST2 receptoru na Th2 lymfocytech. Aktivace receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), na nějž se váže také amfiregulin, vede k reprogramování eozinofilů do zánětlivého stavu a zvyšuje produkci osteopontinu, který je klíčovým hráčem v procesu fibrotizace v dýchacích cestách. Analýza polypů pacientů s chronickou eozinofilní rhinosinusitidou odhalila fibrotizaci s akumulací amfiregulin produkujících CRTH2 hiCD161 hiCD45RO +CD4 + Th2 a osteopontin produkujících eozinofilů. Podařilo se tak najít důležitou osu IL-33-amfiregulin-osteopontin, která je zapojena do fibrotizačních procesů.


https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30291-7

Růstový faktor CSF1 produkovaný epiteliálními buňkami dýchacích cest hraje roli alergenové senzitizaci

Epiteliální buňky dýchacích cest sekretují cytokiny, které regulují adaptivní efektorové imunitní buňky. U alergenem senzitizovaných lidí a myší je zvýšená koncentrace kolonie stimulujícího faktoru 1 (CSF1) po vystavení alergenu. V této studii autoři zjistili, že CSF1 z epiteliálních buněk dýchacích cest hraje důležitou roli v produkci alergen specifických IgE. Navíc dochází k rekrutaci alveolárních dendritických buněk a zvýšení migrace konvenčních DC2 do drénujících lymfatických uzlin, a to vlivem aktivace IRF4 (interferon regulatory factor 4). CSF1 selektivně zvyšuje expresi chemokinového receptoru CCR7 na CSF1+ cDC2, ale ne na cDC1 v reakci na stimulaci alergenem. Data zachycují funkční specifikaci CSF1 dependentního DC subsetu, který má vliv na imunitní odpověď typu II, tj. Th2 lymfocytů, a podílí se tak na rozvoji hypersenzitivních reakcí.

Bibliografické údaje: