Cell - Immunity April 17, 2018

http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30089-X

Toll like receptor 9 obsahuje dvě domény, které váží DNA, tyto kooperují a podílejí se na dimerizaci a aktivaci receptorů

Toll like receptory (TLP9) jsou nitrobuněčné receptory, které rozeznávají DNA derivované z bakterií a virů obsahující CpG motiv. Vazbou na receptor dochází k aktivaci vrozené imunitní odpovědi, která vede k eliminaci nebezpečí. TLR9 krom CpG váže ještě jinou část DNA. Autoři identifikovali druhé vazebné místo na TLR9. Toto místo váže DNA obsahující cytosin na druhé pozici z 5′ konce (5′-xCx DNA). 5′-xCx DNA se váže na TLR9 v přítomnosti CpG DNA, dochází tu tedy k vazebné kooperaci, která podporuje dimerizaci a aktivaci TLR9. Obsazení obou vazebných míst je důležité pro efektní aktivaci TLR9.


http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30115-8

Koinhibiční molekula B7S1 exprimovaná na tumor infiltrujících myeloidních buňkách indukuje dysfunkci protinádorových CD8 T lymfocytů

Molekulární mechanismus, který vede v nádorovém mikroprostředí k exhaustaci CD8 lymfocytů zatím nebyl popsán. Exprese PD-L1 (programmed death ligand-1) je na nádorových buňkách zvýšená a vazba PD-1−PD-L1 vede k blokádě imunitní odpovědi, ani blokáda této vazby při léčbě pacientů monoklonálními protilátkami často nevede ke zlepšení, pacienti na léčbu nereagují. Je tedy nasnadě, že se na utlumení imunitních buněk podílí ještě další membránové molekuly. T lymfocytární exhausce je spojena s molekulou B7S1 (B7 superfamily member 1), tato molekula také negativně ovlivňuje aktivitu T lymfocytů. Autoři prokázali, že B7S1 je zvýšeně exprimována na myeloidních buňkách infiltrujících lidský hepatocelulární karcinom, míra exprese přitom pozitivně koreluje s CD8 T lymfocytární dysfunkcí B7S1 inhibice suprimují vývoj nádorů u myší. Receptor pro B7S1 je na aktivovaných CD8 T lymfocytech, které časně infiltrují nádor, koexprimován s PD-1, nikoli s TIM-3 (T cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3). B7S1 vyvolává exhausci T lymfocytů, pravděpodobně vlivem zvýšené exprese Eomes. Kombinovaná blokáda B7S1 a PD-1 působí synergicky a zvyšuje protinádorovou imunitní odpověď.

Bibliografické údaje: