Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Cell - Immunity 2018 Cell Immunity March 20, 2018

Cell Immunity

Cell Immunity March 20, 2018

20.03.2018

http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30084-0

Fas podporuje Th 17 diferenciaci a inhibuje vývoj Th1 vazbou na STAT1

Fas (death receptor) se podílí na odstraňování aktivovaných lymfocytů, u nichž je jeho vaznou s FasL spuštěna apoptóza. Předchozí transkripční profilování prokázalo, že Fas pozitivně reguluje IL-17 produkující Th, tj. Th17. V této studii autoři potvrdili, že Fas podporuje generaci a stabilitu Th17 a působí jako prevence proti diferenciací do Th1. Myši nesoucí deleci Fas na Th17 byly chráněné před rozvojem indukované autoimunity, omezila se stabilita a diferenciace Th17, Fas deficitní Th17 vykazovaly Th1 transkripční profil závislý na STAT1. Experimentálně se zjistilo, že Fas váže sekvestrovaný STAT1 a Fas deficit zvyšuje IL-6 indukovanou STAT1 aktivaci a translokaci do jádra. Deficit STAT1 zvrátí transkripční změny indukované deficitem Fas. Fas je tedy regulátorem rovnováhy mezi Th17 − Th1, což má vliv i na rozvoj autoimunitních nemocí.


http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(18)30074-8

Vnímání mikrobiální viability, která je daná bakteriální RNA, posiluje Th folikulární lymfocyty a produkci protilátek

Živé vakcíny poskytují vyšší protekci, zatím však nebyl popsán přesný molekulární mechanismus, který ovlivňuje protektivní imunitní reakci. Autoři zjistili, že vakcinace myší živými G- bakteriemi zvyšuje diferenciaci Tfh, tvorbu germinálních center a tvorbu ochranných protilátek, a to vlivem signalizace přes adaptorový protein TRIF. Vytvoření mrtvé vakcíny s přirozenou signaturou bakteriální viability, bakteriální RNA, indukuje stejnou odpověď. Inflamazomové a INF dráhy závislé na TRIF organizují Tfh odpověď směrem k B lymfocytům a klasickým dendritickým buňkám, tj. k jejich aktivaci. Místo CX3CR1+CCR2– monocytů posiluje diferenciaci Tfh IL-1beta, který je produkován po TRIF dependentní IFN aktivaci inflamasomů. Hierarchická produkce IFN beta a IL-1 beta určuje Thf diferenciaci a vyvolá zvýšení humorální odpovědi. Tyto studie identifikovali bakteriální RNA, vrozenou signaturu mikrobiální viability, jako spouštěč Tfh diferenciace a B lymfocytární odpovědi.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 48, Issue 3
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1074-7613
Odkaz na stránky: http://www.cell.com/immunity/issue?pii=S1074-7613(17)X0004-6