Cell - Immunity

January 16, 2018

http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(17)30533-2

Parakrinní signalizace Wnt5a-β-Catenin spouští metabolický program které vede k tolerizaci dendritických buněk

I přes dnešní pokroky je stále mnoho malignit, které jsou refrakterní i dostupné imunoterapii. Dostupné údaje ukazují, že za tímto jevem mohou stát tolerogenní lokální dendritické buňky v mikroprostředí nádoru, čímž dojde k utlumení imunitní odpovědi proti nádoru. Imunoprivilegované místo u melanomů je nastaveno aktivací signální cesty PPAR-γ (Wnt5a-β-catenin-peroxisome proliferator-activated receptor-γ). Při její aktivaci dochází k oxidaci mastných kyselin v dendritických buňkách zvýšenou expresí CPT1A (carnitine palmitoyltransferase-1A ) transportérů mastných kyselin. Oxidace mastných kyselin zvyšuje aktivitu IDO (indoleamine 2,3-dioxgenase), snížení exprese IL-6, IL-12 a dochází také k vyšší tvorbě Treg.
Blokování cesty Wnt5a-β-katenin u melanomu posiluje anti-melanomovou imunitu a posiluje aktivitu anti-PD1 imunoterapie a suprimuje progresi nemoci. Autoři prokázali, že dendritické buňky hrají roli v supresi imunitní odpovědi proti nádoru.


http://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(17)30527-7

TRPM7 zprostředkovává Ca2+ influx nutný pro lipopolysacharidy indukovanou TLR4 endocytózu a aktivaci makrofágů

PAMP aktivující Toll-like receptory aktivují produkci prozánětlivých mediátorů. TLR4 rozpoznává lipopolysacharidy a posiluje sekreci prozánětových cytokinů, což často vede až k sepsi.
Autoři popisují, že TRPM7 (transient receptor potential melastatin-like 7) zprostředkovává cytosolové zvýšení Ca2+ nutné pro LPS-indukovanou odpověď makrofágů. LPS spouští TRPM7 dependentní zvýšení Ca2+ pro TLR4 endocytózu a následnou aktivaci transkripčního faktoru IRF3, existuje také paralelní cesta, v níž díky Ca2+,, které je zvýšeno aktivací TRPM7, k translokaci NFκB. TRPM7 deficientní makrofágy vykazují poruchu v LPS indukované transkripční aktivitě, neprodukují IL-1β ani další klíčové prozánětlivé cytokiny. Autoři tedy v textu akcentují důležitou roli Ca2+ signalizace v makrofázích vázanou na TRPM7 a její vliv na TLR4 signalizaci.

Bibliografické údaje: